[发明专利]一种苏沃雷生中间体的消旋化方法有效

专利信息
申请号: 201811528086.X 申请日: 2018-12-13
公开(公告)号: CN111320616B 公开(公告)日: 2023-02-17
发明(设计)人: 吕训磊;林快乐;周伟澄;陈亮;潘竞;毕思举;刘潍源 申请(专利权)人: 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
主分类号: C07D413/04 分类号: C07D413/04
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 徐林强;崔佳佳
地址: 200040 上*** 国省代码: 上海;31
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 苏沃雷生 中间体 消旋化 方法
【说明书】:

发明涉及一种苏沃雷生中间体的消旋化方法。具体地,本发明提供一种(S)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑化合物的消旋化方法,包括步骤:首先与氯代试剂发生氯代反应,再在碱的作用下发生消除反应,最后在还原剂的作用下发生还原反应,生成外消旋化合物。本发明所述的方法能够将(S)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑外消旋,经手性拆分后生成(R)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑,用于苏沃雷生的制备,从而实现(S)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑中间体的再利用。

技术领域

本发明涉及药物化学领域,具体地,涉及一种苏沃雷生中间体的消旋化方法。

背景技术

苏沃雷生(英文名:Suvorexant):是美国默沙东公司开发的一种食欲素受体Ⅰ(OX1R)和食欲素受体Ⅱ(OX2R)抑制剂,临床上用于治疗失眠,苏沃雷生的化学名为:[(7R)-4-(5-氯-2-苯并恶唑基)六氢-7-甲基-1H-1,4-二氮杂-1-基][5-甲基-2-(2H-三唑-2-基)苯基]甲酮,结构式如下所示。

在制备苏沃雷生过程中,构建(R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑化合物(如下式B所示)是合成路线中的关键,

然而在构建(R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑化合物过程中,常常产生副产物(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑化合物(如下式I所示),在制备苏沃雷生过程中通常将副产物(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑化合物作为废物直接排放掉,从而大大降低了苏沃雷生的制备效率和产率,造成资源的浪费。

在苏沃雷生的制备过程中,如何实现副产物(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑化合物的再利用,尤其是将(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑化合物经手型改性生成(R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑化合物具有非常重要的意义,目前尚未关于(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑转变未(R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑文献报道。

因此,本领域需要开发一种将(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑转变为(R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种将(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑转变为(R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑的方法,用于苏沃雷生的制备,从而实现苏沃雷生生产过程中(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑的再利用。

本发明的第一方面,提供一种如式I所示的(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑化合物的消旋化方法,包括步骤:

(1)式I化合物与氯代试剂发生氯代反应,形成式II化合物;

(2)在碱的作用下,式II化合物发生消除反应,形成式III化合物;

(3)在还原剂的作用下,式III化合物发生还原反应,生成外消旋化式IV化合物。

在另一优选例中,所述的步骤(1)中,所述的氯代反应是在醇类溶剂中进行,所述的醇类选自下组:甲醇、乙醇、异丙醇,或其组合。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院,未经上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201811528086.X/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top