[发明专利]一种筛选具有抗衰活性的多肽的方法

说明书

本发明属于生物信息学领域，公开了一种基于分子对接技术筛选具有抗衰活性的多肽的方法，该方法包括以下步骤：(1)目标受体的确定；(2)与目标受体具有结合力的多肽库的建立；(3)多肽配体库中多肽与目标受体的分子对接预测等步骤。本发明所述方法具有快速、高效筛选具有抗衰活性的多肽的优点，目标范围广、无需大量人力物力投入、可操作性强，可广泛应用于具有抗衰活性的多肽的筛选，为抗衰老保健食品和健康食品的开发提供新的思路和原料，具有重要的应用价值和广阔的社会效益。

技术领域

本发明属于生物信息学领域，具体涉及一种筛选多肽的方法，尤其是一种基于分子对接技术筛选具有抗衰活性的多肽的方法。

背景技术

衰老是指机体发育到成熟期后，机体产生的一系列退行性变化。在衰老的众多重要的信号通路中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)是一个关键靶点。当NAD⁺水平下降，sirtuins活性受到抑制，导致机体衰老加速。机体中NAD⁺的水平与其合成酶和降解酶或者两者的结合相关，机体中NAD⁺合成酶有烟酰胺磷酸核糖转移酶(NMNPT1-3)、烟酸单核苷酸转移酶(NMNAT)和烟酰磷酸核糖转移酶(NAPRT)等，NAD⁺降解酶有CD38，聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)和sirtuins等，研究发现，在衰老过程中，机体的肝脏、脂肪组织、脾脏、骨骼肌中的CD38蛋白水平相比其他NAD⁺合成酶或降解酶明显增加，CD38的mRNA也表达明显增加、NAD⁺水平下降，说明CD38相较于其他其他NAD⁺合成酶或降解酶对NAD⁺水平影响更为明显，即CD38是NAD⁺下水平降的关键因素。CD38是哺乳动物组织中主要的NAD⁺降解酶，超过90％的CD38发挥NAD⁺水解酶的作用，将NAD⁺分子水解为烟酰胺与二磷酸腺苷核糖(ADPR)，不到10％的CD38发挥ADP-核糖基环化酶的作用，环化NAD⁺为cADPR与烟酰胺。此外，CD38降解NAD⁺产生的烟酰胺也是sirtuins的内源性抑制剂。基于维持NAD⁺水平在衰老和年龄相关疾病的重要性，通过抑制CD38酶的活性来提高衰老人群的NAD⁺水平，是一种潜在的延缓衰老的方法。

生物活性肽是一类具有生物活性的肽分子，对人体具有多种生理功能。其中，与氨基酸和蛋白质相比二肽、三肽、四肽更容易被人体消化吸收，与其他化合物小分子相比，二肽、三肽、四肽更安全、特异性更强，且不易引起严重的免疫排斥反应。而对于大分子多肽而言，由于氨基酸种类和排列顺序不同，加上各种作用力的影响，使得大分子多肽结构多变且种类繁多，从而使对大分子多肽的研究较为困难及繁琐，需要投入大量的资金和人力。目前国内外对于抗衰老肽的研究仍处于初步阶段，主要在于研究肽类的抗氧化、清除自由基能力，而关于多肽抑制CD38活性的研究尚未有报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于针对现有技术的不足，运用计算机科学，基于分子对接技术，开发能对具有抗衰活性的多肽进行高通量筛选的方法。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种筛选具有抗衰活性的多肽的方法，包括以下步骤：

(1)目标受体的确定：在蛋白质数据库中，根据捕获的方式或结合的小分子物质比较晶体结构，确定活性筛选靶点晶体结构；

(2)与目标受体具有结合力的多肽配体库的建立：以常见20种氨基酸为基础建立多肽配体库；

(3)多肽配体库中多肽与目标受体的分子对接预测。

作为优选，本发明所述筛选具有抗衰活性的多肽的方法中所述活性筛选靶点为白细胞分化抗原38(cluster of differentiation，CD38)。