[发明专利]一种用于预防伤口感染的抗菌凝胶的制备方法

说明书

一种用于预防伤口感染的抗菌凝胶的制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明取结冷胶和乳酸链球菌素粉末分别溶于去离子水，随后将两者进行等体积混合，再加入EDTA粉末，反应后冻干得到冻干粉末，最后用去离子水配置成水凝胶，即为成品抗菌凝胶。本发明制备的抗菌凝胶采用的结冷胶具有良好的成胶性能，在接枝了部分乳酸链球菌素后，形成的凝胶便具有了乳酸链球菌素的抗菌作用，加入了EDTA后使得该凝胶对一些革兰氏阴性菌也是有效的，而且水凝胶的多孔结构对乳酸链球菌素有一个保护作用，可以适当隔绝乳酸链球菌素与外界的接触，在一定程度上延长乳酸链球菌素的抗菌时效。

技术领域

本发明涉及一种用于预防伤口感染的抗菌凝胶的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

在临床创伤外科领域中细菌感染仍然是较为常见也是非常重要的一组疾病和并发症，是影响治疗效果的一个重要因素。对伤口大小、深度、水肿、感染等情况的判定是创面治疗的基础。但多年来，创面愈合的研究仍停留在大体评价与病理检查等方面。应用的系统性伤区评分方法由于包括肉芽组织、纤维连组织和焦痂变化、伤口渗液等多方面的指标，并根据量化情况来决定合适的覆盖材料，使创面愈合的判定有了一定的进步。近来有人提出按种颜色来区分创面情况，已得到大量临床医生的认同。红色创面涵盖了伤口愈合过程的任何阶段，如炎症、增生和塑型。黄色创面包括的颜色从黄色到白色以及灰色，主要是黄色的脂肪、白色或灰色的肌腱。此阶段，湿润环境有利于细菌增殖，造成感染发生，影响愈合的时间与质量。如何清除坏死组织与控制细菌感染是本阶段的重要工作。黑色创面主要是全层皮肤坏死形成的厚而干的焦痂，颜色范围包括黑、棕及棕褐色。此期往往需要采用各种积极手段清除坏死焦痂和黄色的坏死脱落物，保护创面直至愈合。创面的愈合过程是由黑向黄，再到红色的变化过程。即使慢性创面也同样重复着这一过程，只是有时慢性创面可能同时存在黑、黄、红的情况。这一概念的提出使创伤愈合的临床工作可操作性更强。

传统敷料如纱布、棉垫等是临床上使用的主要敷料。但传统敷料止血效果不满意，无保湿作用，肉芽组织容易长入纱布网眼中致粘连结痂，敷料浸透时易导致外源性感染，对创面愈合没有明显的促进作用。有人在纱布中加入油脂、硅酮聚合物等防止粘连，也有人将含抗生素（如磺胺嘧啶银软膏）、石碳酸、氯化汞等的油膏应用到纱布敷料中防止感染，但结果均不太理想。全厚皮肤缺损创面最理想的方法是用自体皮覆盖，但有时自体皮来源有限，用皮肤替代物覆盖创面是一种解决办法，主要包括异体组织覆盖物、合成敷料以及人造敷料等。

同种异体移植物主要来源于尸体皮，但存在来源有限、价格昂贵等不足。异种异体移植物有猪皮、蛙皮、羊膜、大网膜等。但该类敷料不能永久覆盖创面，不能完全消除其抗原性。另外，移植物还有灭菌、消毒和储存困难以及需多次手术导致费用昂贵等缺陷。

随着石化工业的发展，以高分子材料为原料的合成敷料日益增多，这类敷料可大致分为膜型、泡沫型、喷雾型和复合型。合成敷料与创面周围正常皮肤紧密贴合造成的局部低氧、微酸湿润环境可刺激毛细血管形成，内源性胶原酶释放和激活，使创面坏死组织溶解，为修复细胞提供良好环境。创面微环境的改善可吸引大量修复细胞和炎性细胞，这些细胞可分泌多种生长因子，生长因子与受体结合后又发挥促修复作用。组织工程创面覆盖物用于临床仍有许多难题，其中细胞培养周期较长、难以大量生产和成本昂贵是以后要解决的关键问题。

结冷胶是由好氧性少动鞘脂单胞菌ATCC 31461产生的阴离子型线性胞外多糖。结冷胶分为天然结冷胶(又称高酰基结冷胶)和低酰基结冷胶两种。天然结冷胶的分子主链是由重复的四糖单元组成，依次为D-葡萄糖、D-葡糖醛酸、D-葡萄糖及L-鼠李糖，其中每个单元的β(1→3)-D-葡萄糖2位有1个O-甘油酰取代基，6位每隔一个单位连有1个O-乙酰基。经热碱处理，天然结冷胶分子上的酰基可部分或全部脱除成为低酰基结冷胶。高酰基结冷胶形成的凝胶具有软弹性，而低酰基结冷胶形成的凝胶则具有硬脆性。由于低酰基结冷胶性质更加稳定，因此通常说的结冷胶一般是指低酰基结冷胶。结冷胶形成凝胶主要受温度和阳离子影响。随着温度的降低，结冷胶由最初的不规则线状结构先转为双螺旋二聚体，最后组装成三维网状结构，成为凝胶。