[发明专利]一种N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，包括以下步骤:

2-羟基-4-羧基喹啉和氯化亚砜在DMF催化下合成2-氯喹啉-4-甲酰氯，反应液浓缩干，将上述产物直接在缚酸剂的条件下与N，N-二乙基乙二胺进行反应，得到N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺。

2.根据权利要求1所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:

(1)将氯化亚砜、DMF加入反应器中，搅拌下加入2-羟基-4-羧基喹啉，加热升温至回流，回流完降至室温；进行减压蒸除氯化亚砜（回收套用）；蒸除氯化亚砜后剩余为油状物或固体（高温为液体），加入二氯甲烷搅拌溶解，并加入活性炭脱色，过滤液留存；

(2)将N，N-二乙基乙二胺、缚酸剂、二氯甲烷加入另一反应器中，并降温至-15-50℃；在-15-50℃条件下滴加步骤(1)所得的过滤液，滴加完毕进行保温反应，TLC法确认原料反应完毕，加入去离子水水洗并静置分层，有机层分出进行减压浓缩（回收二氯甲烷可套用），残留固体加入乙酸乙酯溶解后冰柜冷冻，冷冻物料抽滤，一次母液浓缩干后加入一定量的乙酸乙酯重结晶，合并湿品，烘干得到N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺，液相纯度≥99.9%。

3.根据权利要求1或2所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述氯化亚砜可以用三氯氧磷、五氯化磷替代。

4.根据权利要求2所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，对2-羟基-4-羧基喹啉、氯化亚砜的重量比为1:1.5-15；DMF的使用量是2-羟基-4-羧基喹啉重量的0.1-100%。

5.根据权利要求1或2所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的二氯甲烷可用三氯甲烷、四氯化碳、甲苯、二甲苯、二氯乙烷等代替。

6.根据权利要求2所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中N，N-二乙基乙二胺与2-羟基-4-羧基喹啉的质量比为0.6-10：1。

7.根据权利要求1或2所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的缚酸剂可以为三乙胺、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠等无机及有机碱中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，乙酸乙酯可以用丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、石油醚、正庚烷、环己烷代替。

9.根据权利要求1所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，详细步如下:

(1)将300g-600g氯化亚砜、0.5g-5gDMF加入反应瓶中，搅拌下加入100g2-羟基-4-羧基喹啉；加热升温至回流，回流2-6小时，回流完降至室温；80℃以下减压蒸除剩余氯化亚砜（回收套用）；蒸除氯化亚砜后的油状物或固体（高温为液体），加入200g-600g二氯甲烷搅拌溶解，TLC点板原料反应完毕；然后加入1g-10g白鹭A活性炭脱色，过滤液留存；

(2)将60g-120gN，N-二乙基乙二胺、70g-150g缚酸剂、200g-500g二氯甲烷加入另一反应瓶中，并降温至-15-50℃；在-15-50℃条件下滴加步骤(1)所得的过滤液，30min左右滴加完毕后保温1-2小时TLC点板确认原料反应完毕；加入100g-500g去离子水水洗并静置分层，有机层分出进行减压浓缩（回收二氯甲烷可套用），残留固体加入120g乙酸乙酯溶解后放入-20℃冰柜冷冻析晶，将冷冻物料抽滤，一次母液浓缩干后加入1倍量的乙酸乙酯重结晶，合并湿品，烘干得到类白色至白色的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺。