[发明专利]一种染料木素衍生物盐的制备方法及其应用

说明书

一种染料木素衍生物盐的制备方法，包括以下步骤：将染料木素在有机溶液加热溶解，然后取甜菜碱分次加入；待甜菜碱加完后进行加热回流反应2‑4 h，反应结束后，冷却到室温，然后再置于0‑5℃温度环境下冷藏析晶，过滤，所得滤饼干燥，即制得所述染料木素衍生物盐。本发明的一种染料木素衍生物盐对宫颈癌细胞的细胞系Hela与人非小细胞肺癌细胞系A549有较好的抑制率，有望开发出一种新的具有抗肿瘤作用的药物，具有很好的医用前景。

技术领域

本发明涉及医药产品技术领域，具体地说为一种染料木素衍生物盐的制备方法及其应用。

背景技术

染料木素（Genistein）又称金雀异黄素、染料木黄酮、5,7,4′-三羟基异黄酮，主要是从大豆、三叶草、葛根、槐花、槐角、染料木（金雀花）和广豆根等豆科植物中提取出来的活性成分，是一种天然的酪氨酸激酶和大豆代谢物，被称为植物雌激素。染料木素为异黄酮类物质中活性功能最高的一种，为单一成分，是一种非雌激素类化合物，具有雌激素及抗雌激素的双重调节作用，同时广泛应用于制药、保健品等领域。

由于染料木素药理活性的综述表明，染料木素具有明显的降血脂、抗癌、抗肿瘤、防治骨质疏松、抗氧化、抗动脉粥样硬化、雌激素样作用等生理活性，所以广泛应用于制药、保健品等领域，近年来染料木素已逐渐成为国内外学者研究的热点。但由于染料木素具强疏水性,几乎不溶于水、稀盐酸(0.1mol•L^-1)、十二烷基硫酸钠水溶液(十二烷基磺酸钠水溶液、人工肠液pH6.8),在一般的有机溶媒中溶解度较差,而易溶于二甲基亚砜，在甲醇、乙醇中亦有一定的溶解度,结构中含有酚羟基而显弱酸性,溶于稀碱。由于染料木素的亲脂性、亲水性均较弱，故影响了其在体内的吸收，直接口服生物利用度低，存在较强的首过效应，难以达到临床治疗疾病的目的，限制了其临床应用。

因而，为了有效利用染料木素，对其进行化学结构修饰研究，进行前药分子设计、寻找新的活性化合物提供依据变得十分必要。

甜菜素是三甲铵乙内酯或甘氨酸三甲胺内盐，甜菜碱有抗氧化和抗脂肪肝作用，对CCl₄所致大鼠肾脏损伤有保护作用，对CHCl₃所致小鼠和EtOH所致大鼠肝损伤也有保护作用。

发明内容

本发明中的一种染料木素衍生物盐的制备是通过甜菜碱与染料木素在有机溶液中反应，制备了一种新的衍生物盐，在有机溶剂中具有较好的溶解性，对宫颈癌细胞的细胞系Hela与人非小细胞肺癌细胞系A549有较好的抑制率，有望开发出一种新的具有抗肿瘤作用的药物。

本发明的目的就是针对上述缺陷提供一种染料木素衍生物盐的制备方法，包括以下步骤：

S1、将染料木素在有机溶液加热溶解，然后取甜菜碱分次加入；

S2、待甜菜碱加完后进行加热回流反应2-4 h，反应结束后，冷却到室温，然后再置于0-5℃温度环境下冷藏析晶，过滤，所得滤饼干燥，即制得所述染料木素衍生物盐。

优选的是，S1中所述有机溶液为甲醇、乙醇、DMSO中的一种或多种与水混合后制得的溶液。

优选的是，S2中加热回流反应时间为0.5-10小时。

优选的是，S2中加热回流反应时间为1-5小时。

优选的是，染料木素与甜菜碱的质量比为1：0.5-0.8。

优选的是，S1中染料木素与有机溶液使用比例为：每克染料木素使用20-50mL有机溶液溶解。

一种染料木素衍生物盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

一种染料木素衍生物盐为活性成分的药用组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。