[发明专利]一种替硝唑药物共晶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种替硝唑‑没食子酸药物共晶及其制备方法。共晶的基本结构单元由1个替硝唑分子和1个没食子酸分子通过非共价相互作用结合生成。共晶属于单斜晶系，空间群为P2₁/a，其轴长a=13.648~15.648Å，b=16.246~18.246Å，c=6.786~8.786Å，轴角α=γ=90°，β=102.62~104.62°。在X‑射线粉末衍射图样中，共晶在衍射角2θ=12.967°，16.206°，18.940°，19.138°，19.800°，21.632°，28.008°，32.692°处有主要峰。本发明制备的药物共晶解决了替硝唑水溶性差的问题。

技术领域

本发明属于药物共晶技术领域，具体涉及一种替硝唑药物共晶及其制备方法。

背景技术

固体形态上的差异会对药物活性成分的理化性质，如溶解度、稳定性和溶出速率产生重大影响，进而对药物的疗效产生影响。确定药物活性成分最佳的固体形态是药学领域研究者孜孜以求的目标。目前人们普遍认为，药物活性成分的固体形态主要包括水合物、溶剂化物、盐以及由此产生的多晶型和无定型物，除此之外，药物共晶作为一种独特的药物固体形态，也引起了学术界和产业界的极大兴趣。

药物共晶一般由两种分子通过氢键等非共价键作用连接。由于药物共晶没有改变药物的共价结构，因而不会对药物的作用方式产生影响，而且可以通过改变药物的超分子结构对药物的理化性质和生物学性质产生影响。相对于药物自身晶型数量的局限性以及成盐法不适用于不可解离分子的事实，药物共晶扩大了药物晶型的种类和数量，扩展了药物改造适用的范围。药物共晶有望成为替代现有复方制剂的新的药物制剂研究策略。

替硝唑是中国药典收载的抗厌氧菌、抗滴虫药，常用于治疗厌氧菌导致的感染。替硝唑不溶于水，属于BCS分类系统中低溶解性高渗透性药物，溶解性低的问题给药物制剂的研究生产以及药物的使用带来了困难。为克服这一问题，本发明采用共结晶技术对替硝唑进行晶体结构改造，通过制备共晶提高替硝唑的溶解度，解决替硝唑低溶解性的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的替硝唑药物共晶及其制备方法。

本发明以替硝唑作为药物活性成分，其化学名是2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H咪唑，结构式如a所示，选用没食子酸作为共晶形成物，其化学名为3,4,5-三羟基苯甲酸，结构式如b所示。

本发明所述的替硝唑-没食子酸药物共晶具有如下特征。