[发明专利]一种合成3-溴异烟酸中间体的方法

说明书

一种合成3‑溴异烟酸中间体的方法,其属于医药中间体技术领域。该工艺采用4‑甲基吡啶为原料，首先在三氯化铝催化剂催化下与溴素反应，生成中间体3‑溴‑4‑甲基吡啶；再加入新型催化剂Co_0.27CuO₃，通入氧气氧化生成目标产物3‑溴异烟酸。在氧化反应过程中，用水做溶剂，引入新型催化剂Co_0.27CuO₃，氧气做氧化剂代替传统KMnO₄氧化剂，可以避免重金属对环境的污染，并且新型催化剂不受反应环境影响导致催化活性降低，历经25次循环之后，催化剂活性并没有发生明显降低。该方法具有产率大幅度提高，降低成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。

技术领域

本发明涉及研发一种合成3-溴异烟酸中间体的方法,其属于医药中间体技术领域。

背景技术

异烟酸衍生物用作医药中间体，主要用于制抗结核病药物，也用于合成酰胺、酰肼、酯类等衍生物，3-溴异烟酸作为异烟酸衍生物中最重要的中间体，有着重要的意义。

但是传统的工艺方法中存在一些问题，在氧化反应使用金属催化剂KMnO₄，受反应环境影响较大，催化活性降低，不能多次循环，需要投入大量Mn催化剂，同时反应时间长，温度高，选择性差，产率差，最后还产生重金属和有机溶剂等污染物，最终产物提纯困难；提高成本，给人和环境带了不可避免的灾害所以。因此流程中很多关键的步骤需要得到改进和优化。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种合成3-溴异烟酸中间体的方法，选用新型催化剂，以氧气为氧化剂以水为溶剂，以提高产品的收率并达到绿色工艺生产的要求。优化该方法后以简化流程、降低生产成本、提高实验安全性。

本发明所采用的技术方案是：

研发一种高效绿色合成3-溴异烟酸中间体的的方法，3-溴异烟酸的结构式如下：

该方法包括如下步骤：

（1）架好反应装置，冰浴的环境下，向三口烧瓶里缓慢加入无水AlCl₃，然后由滴液漏斗缓慢滴加4-甲基吡啶，控制滴加速度，使反应一直低于零下5℃。反应1h,将冰浴换成油浴，缓慢升温到100℃，开始第一次缓慢滴加溴素，保持温度恒定。反应20h，接着滴加第二次溴素，滴加结束，维持温度，在反应24h。第一次滴加溴素与第二次滴加溴素的质量比为1.2-1.4:1；反应结束，撤掉油浴，降温，然后将反应液倒入冰水中，不断搅拌，滴加氢氧化钠溶液，使PH=7.用EA萃取三次，合并有机相，干燥，旋干，得到粗产物3-溴-4-甲基吡啶。

（2）装好装置，在三口烧瓶中依次加入3-溴-4-甲基吡啶，Co_0.27CuO₃和水，开启搅拌，油浴缓慢升温到90℃。开始通入氧气，维持反应温度，在此反应条件下到不吸氧为止。3-溴-4-甲基吡啶：Co_0.27CuO₃的摩尔比为1:0.004-0.006；过滤出催化剂，然后缓慢加入NaOH溶液调节PH=4，然后搅拌10分钟。有固体析出，得到粗产物3-溴异烟酸，用丙酮重结晶，析出白色粉末状固体，过滤，真空干燥，得到终产3-溴异烟酸。