[发明专利]一种分层降解聚合物支架的制备方法

说明书

本发明公开了一种分层降解聚合物支架的制备方法，在最终管材表面通过3D打印或溶剂滤沥的方法复合至多4层不同的生物可降解材料层，包括最终管材在内的各层生物可降解材料层的降解速度由内至外依次减小或依次增大。当分层降解聚合物支架植入人体后，各层生物可降解材料由内至外或由外至内依次降解，未降解的生物可降解聚合物材料层起到了对开始进行降解的生物可降解聚合物材料层的附着和支撑的作用，在支架内皮化的过程中避免了支架碎片对人体造成不良影响，能够加快内皮化修复速度。

技术领域

本发明涉及一种用于支架制造领域的分层降解聚合物支架的制备方法。

背景技术

现有的生物可降解聚合物支架，无论是挤出管形式还是单丝纤维编织形式，其材料本身皆为一体成型的生物可降解材料。由此方式制得的生物可降解支架在植入人体后，由于降解过程中的材料的不规则降解性，会导致支架在降解的末期出现不规则的碎片断裂，支架降解产生的微小碎片会进入人体，导致植入支架的病变部位出现不良的副反应。例如：血管内支架会导致血小板聚集，导致支架内血栓的形成；气管内的微小碎片会引起比较剧烈的气管异物反应。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种分层降解聚合物支架的制备方法，采用本方法制备的分层降解聚合物支架可在支架内皮化的过程中保证支架的结构完整性，避免支架碎片的出现。

实现上述目的的一种技术方案是：一种分层降解聚合物支架的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1：选用粘度在0.5-5.0dl/L,分子量在50000-1000000的第一生物可降解聚合物材料进行隔夜烘干，使得颗粒物的含水率降至300ppm以下，然后使用有机溶剂对所述生物可降解聚合物材料进行溶解制成混合物；

步骤2：通过挤出机对混合物进行挤出作业形成初始管材；

步骤3：在0-120℃的温度下对初始管材进行初步拉伸，制成中间管材；

步骤4：在生物可降解聚合物材料的玻璃化温度或最快结晶速度温度下进行二次拉伸，制成最终管材；

步骤5：通过3D打印或溶剂滤沥的方法在最终管材表面复合一层第二生物可降解材料层，待结构稳定后重复进行此步骤，以在最终管材表面至多复合四层不同的生物可降解材料层，形成最终复合管材；

步骤6：对最终复合管材进行飞秒激光切割形成镂空的分层降解聚合物支架。

进一步的，步骤3中初步拉伸，中间管材对于初始管材的横向直径拉伸为5-25倍，纵向长度拉伸为2-5倍。

进一步的，步骤4中二次拉伸，最终管材对于中间管材的横向直径拉伸为1-5倍，纵向长度拉伸为1-10倍，最终管材的壁厚为50微米至500微米。

进一步的，所述生物可降解聚合物材料包括聚乳酸PLA、L-PLA、聚羟基乙酸/聚乳酸共聚物PGLA、聚己内酯PCL、聚羟基丁酸戊酯PHBV、聚乙酰谷氨酸PAGA、聚正酯POE、聚氧化乙烯/聚丁烯共聚物PEO/PBTP、聚丙交酯共己内酯共聚物PLC或聚环己酮PDO；

对于所述复合管材，其各层生物可降解材料层的降解速度依次减小或依次增大。

进一步的，所述有机溶剂包括丙酮，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，四氢呋喃，六氟异丙醇或乙酸乙酯。

本发明的一种分层降解聚合物支架的制备方法，在最终管材表面通过3D打印或溶剂滤沥的方法复合至多4层不同的生物可降解材料层，包括最终管材在内的各层生物可降解材料层的降解速度由内至外依次减小或依次增大。当分层降解聚合物支架植入人体后，各层生物可降解材料由内至外或由外至内依次降解，未降解的生物可降解聚合物材料层起到了对开始进行降解的生物可降解聚合物材料层的附着和支撑的作用，在支架内皮化的过程中避免了支架碎片对人体造成不良影响，能够加快内皮化修复速度。