[发明专利]多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶制备方法在审
| 申请号: | 201811502474.0 | 申请日: | 2018-12-10 |
| 公开(公告)号: | CN109529110A | 公开(公告)日: | 2019-03-29 |
| 发明(设计)人: | 林光明 | 申请(专利权)人: | 上海摩漾生物科技有限公司 |
| 主分类号: | A61L27/12 | 分类号: | A61L27/12;A61L27/52;A61L27/56;A61L27/54 |
| 代理公司: | 上海邦德专利代理事务所(普通合伙) 31312 | 代理人: | 马旸 |
| 地址: | 201114 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 微球 制备 多孔纳米羟基磷灰石 尺寸分布 缓释凝胶 悬浮稳定性 羟基磷灰石 传统喷雾 复合微球 干燥法制 混合工艺 粒度分布 浓度稳定 体内药物 增强材料 中心粒径 高孔隙 内支撑 悬浮液 有机相 注射剂 注射性 粒径 药性 代谢 | ||
1.一种多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:
步骤一:纳米羟基磷灰石粉末加入水中配制为含量10-40%(w/v)的羟基磷灰石浆料;
步骤二:将羟基磷灰石浆料、造孔剂和油酸三者按比例混合,放在球磨机中球磨6-24小时,经球磨后得到均匀的悬浮液;
步骤三:将所述悬浮液加入有机复合剂按比例进行混合,然后放入30-80℃水浴锅内搅拌溶解;
步骤四:溶解均匀的悬浮液进行喷雾干燥造粒,得到凝固微球;
步骤五:将制得的凝固微球进行高温脱蜡处理,再经在高温条件下煅烧,制得高孔隙率多孔纳米羟基磷灰石微球;
步骤六:将药物包埋于所述高孔隙率多孔纳米羟基磷灰石微球中;
步骤七:分别配制均匀分散有水溶性海藻酸盐和高孔隙率多孔纳米羟基磷灰石微球的混合悬浮液,以及配置水溶性钙盐水溶液;
步骤八:以喷洒雾滴的方式在混合悬浮液中加入水溶性钙盐水溶液,使所述混合悬浮液凝胶化后,再浸入水溶性钙盐溶液中10分钟~24小时,得到多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶。
2.根据权利要求1所述的多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,所述羟基磷灰石浆料与造孔剂的重量比为80~95:20~5。
3.根据权利要求1所述的多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,所述有机复合剂为明胶、阿拉伯胶、壳聚糖、海藻酸钠、聚乳酸、天然纤维素中的一种或多种的任意组合。
4.根据权利要求1所述的多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,所述造孔剂是碳粉、石墨粉、乙炔黑中的任一种或多种的任意组合。
5.根据权利要求1所述的多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,水浴锅的搅拌速率200-600r/min,溶解时间2-5h。
6.根据权利要求1所述的多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,脱蜡的温度为800~1500℃,脱蜡处理时间为30~120min。
7.根据权利要求1所述的多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,所述高温煅烧温度为1000~1500℃,煅烧时间为45~180min。
8.根据权利要求1所述的多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,喷雾温度250-500摄氏度,进料速度10-30ml/min,喷雾压力0.05-0.1MPa。
9.根据权利要求1所述的多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,所述混合悬浮液中,水溶性海藻酸盐的摩尔浓度为0.01~10摩尔/升。
10.根据权利要求1所述的多孔纳米羟基磷灰石缓释凝胶的制备方法,其特征在于,所述高孔隙率多孔纳米羟基磷灰石微球和水溶性海藻酸盐的质量比为1:10~10:1。
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