[发明专利]一种阿奇霉素掩味微球的制备方法

说明书

本发明涉及一种阿奇霉素掩味微球的制备方法。通过将阿奇霉素与辅料进行加热熔化后，再冷冻喷雾，所得微球较普通湿法制粒或者热熔挤出制粒所得的粒径更小，制成微球在水中短时间内溶出少，掩味效果好，此外由于粒径更小，粒子圆滑，口服时在口中无砂砾感，便于吞服，患者容易接受，此外该生产过程也较简单，便于生产。

【技术领域】

本发明涉及一种抗生素药物，具体涉及一种阿奇霉素掩味微球的制备方法。

【背景技术】

许多药物具有一定的异味，如苦、特殊气味、麻味等。通常对这些具有令人难以接受的味道的药物做成整体吞服的固体制剂，如包衣片、胶囊剂。然而，整体吞服的制剂对于儿童或者吞服有困难的患者也不适用，必须使用可在水中溶解或者分散成细小颗粒的混悬剂，如可溶片剂、颗粒剂、溶液剂或者混悬剂。但这种剂型中的药物由于暴露在外，在服用时不可避免地要与口腔上的味蕾直接接触，因此在服用时常常能感受到药物的不良气味或口味。

现有技术方法中，对于具有异味的药物采用的掩味技术常常是将药物进行包衣或者制成微丸。如中国专利CN106511317A，通过将克拉霉素与饱和脂肪酸进行加热制粒，降低克拉霉素在水中的溶解度来掩盖克拉霉素的苦味，然后筛选合适粒径的颗粒在流化床或无孔包衣锅中使用不溶性或肠溶包衣材料进行包衣，该专利的颗粒优选范围为40目到80目。中国专利CN107625754A中，将头孢泊污酯制成包衣微丸，包衣微丸由内至外具有载药丸、隔离层和顺滑层三层结构。以上方法均可有效减少药物在口腔释放，减轻不良口味。但限于工艺因素，常规制颗粒或者微丸最终粒子粒径较大，如中国专利CN106511317A颗粒优选范围为40目到80目。通常不溶性微粒，粒径小于150μm，即相当于过100目筛时，服用者不会感觉到砂砾感。粒径越小，砂砾感越少。

但粒径和掩味又是一个两难问题，通常药物粒子越小，就越容易从制剂中溶出，服用者就能感受到药物的不良口味，也就是掩味越差；相反，粒子粒径越大，药物从制剂中溶出越慢，服用者就不会感受到药物的不良口味，也就是掩味较好。

阿奇霉素为半合成的十五元环大环内酯类抗生素。白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；微有引湿性。本品在甲醇、丙酮、氯仿、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶，是一种常用抗生素。

【发明内容】

本发明的目的就是解决现有技术中的问题，提出一种阿奇霉素掩味微球的制备方法，通过热熔、冷冻喷雾制粒制备掩味微球，具有操作过程简单，辅料使用较少，便于生产操作的特点，不仅微球粒径小，而且掩味效果好。

为实现上述目的，本发明提出了一种阿奇霉素掩味微球的制备方法，包括以下步骤：

a、加热熔化

将阿奇霉素粉末与加热熔化的不溶于水但可溶蚀的辅料混合，在惰性气体保护下，在70～100℃下搅拌，使阿奇霉素在辅料中均匀分散。所述的不溶于水但可溶蚀的辅料包括蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇，这些辅料可以单独也可以混合应用，阿奇霉素与辅料的重量比例范围为1:1到1:10。

b、冷冻喷雾

将上述药物与辅料的熔融物在保温下进行冷冻喷雾，即将熔融物喷在冷气流中。气流速度要足够大，以保持在喷雾气流出口处空气温度不超过40℃，所得微球经进行气固分离，收集得到掩味微球。气固分离通常采用旋风分离器加过滤袋相结合的方式。所得微球经筛分，除去粘结成块的大颗粒。

上述步骤a中，加热熔化所选辅料优选巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八醇。阿奇霉素与辅料的重量比例范围为1:1到1:10，优选的是1:2到1:5，最优比例为1:2到1:3.5。保护的惰性气体可以为二氧化碳、氮气。