[发明专利]牙髓间充质干细胞在银屑病治疗中的应用在审
申请号: | 201811495630.5 | 申请日: | 2018-12-07 |
公开(公告)号: | CN109432128A | 公开(公告)日: | 2019-03-08 |
发明(设计)人: | 吴建华;韩颖 | 申请(专利权)人: | 卡替(上海)生物技术股份有限公司 |
主分类号: | A61K35/28 | 分类号: | A61K35/28;A61K45/06;A61P17/06;A61P17/00;A61P37/02 |
代理公司: | 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 | 代理人: | 许亦琳;余明伟 |
地址: | 201204 上海市浦东新区中国(上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 间充质干细胞 牙髓 银屑病治疗 生物技术领域 分化 试验研究 银屑病 增殖 应用 体内 皮肤 移植 治疗 成熟 发现 | ||
本发明涉及生物技术领域,具体涉及牙髓间充质干细胞在银屑病治疗中的应用。本发明通过试验研究,首次发现移植牙髓间充质干细胞可以通过调节自身体内T细胞的增殖分化以及皮肤DC的分化成熟,对银屑病进行有效的治疗,而且具有更高的安全性,从而避免了使用药物所产生的副作用。
技术领域
本发明涉及生物技术领域,具体涉及牙髓间充质干细胞在银屑病治疗中的应用。
背景技术
银屑病是一种病情顽固且易反复发作的慢性炎症性皮肤疾病,严重影响人类的身心健康。据统计,我国银屑病的人群患病率高达0.5%,并呈逐渐上升的趋势,给社会经济造成了巨大的负担。银屑病的发病机制极为复杂,尚未完全清楚。
目前,银屑病被认为是由树突状细胞(dendritic cell,DC)和T淋巴细胞主导、固有免疫及适应性免疫共同参与、遗传背景与环境因素相互作用所导致的自身免疫性皮肤疾病。在各种环境诱因的影响下,基因易感个体的角质形成细胞释放抗菌肽LL-37等,后者与自体DNA结合形成DNA-LL-37复合物,进而刺激浆细胞样树突状细胞(plasmacytoiddendritic cell,pDC)分泌干扰素-α(interferon-α,IFN-α)。与此同时,多种固有免疫细胞如角质形成细胞、巨噬细胞和自然杀伤性T细胞等也释放多种炎症介质,激活髓样树突状细胞(myeloid dendritic cell,mDC)。活化的mDC分泌IL-12、IL-23等细胞因子,促使辅助性T细胞1(helper T cell 1,Th1)和多种IL-17分泌细胞(包括Th17、γδT细胞、固有淋巴细胞等)增殖、活化,进而分泌IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-17、IL-22等炎症介质,最终导致角质形成细胞过度增殖等银屑病的特征性病理改变。针对银屑病发病机制中关键细胞因子(TNF-α、IL-12、IL-23、IL-17)的靶向拮抗生物制剂在临床治疗中极为有效,但长期维持治疗所需的高额费用以及潜在的严重不良反应,限制了该类生物制剂的广泛应用。
发明内容
为了解决现有技术中所存在的问题,本发明的目的在于,提供一种牙髓间充质干细胞在银屑病治疗中的应用。
本发明是通过以下技术方案实现的:
本发明的的第一方面,提供了牙髓间充质干细胞用于制备银屑病治疗药物的用途。
所述牙髓间充质干细胞为现有技术,可通过市购途径获得,也可由本领域技术人员根据具体需要自行制备获得。
一种实施方式中,所述牙髓间充质干细胞可来源于脱落乳牙。
一种实施方式中,所述银屑病治疗药物至少具有以下功用之一:
(1)缓解皮疹红斑;(2)缓解鳞屑;(3)缓解浸润程度;(4)减轻银屑病样皮炎表型;(5)减轻银屑病样皮损;(6)减少表皮棘层;(7)减少角质层厚度;(8)平滑表皮外层;(9)减少Ki67蛋白表达;(10)减少表皮中CD3阳性细胞的数量;(11)降低TNF-ɑ蛋白表达。
所述银屑病治疗药物必然包括牙髓间充质干细胞,并以牙髓间充质干细胞作为前述功用的有效成分。
所述银屑病治疗药物中,发挥前述功用的有效成分可仅为牙髓间充质干细胞亦可包含其他可起到类似功用的分子。
亦即,牙髓间充质干细胞为所述银屑病治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。
所述银屑病治疗药物形式无特殊限制,可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。
所述银屑病治疗药物主要针对的对象为哺乳动物,如啮齿类动物、灵长类动物等。
本发明的第二方面,提供了一种治疗银屑病的方法,为向对象施用牙髓间充质干细胞。
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