[发明专利]一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体及其在皮内递药中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体、其制备方法以及其在皮内递药中的应用。一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，由纳米结构脂质载体表面修饰的聚多巴胺、纳米结构脂质载体和纳米结构脂质载体包封的药物组成。其粒径为100nm～600nm，包封率为40%～95%。具有聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体可单独或分散于凝胶与乳膏类半固体基质中用于皮肤局部给药，以提高药物的皮内递药性能及毛囊选择性递药作用，在皮内递药及皮肤疾病治疗中具有较好的应用价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体、其制备方法以及其在皮内递药中的应用。

背景技术

皮肤给药是一种常见的给药途径，根据作用特点，可分为经皮给药与皮内给药。前者主要使药物透皮皮肤到达血液循环而产生全身作用，而后者主要是以皮肤为靶器官治疗皮肤疾病，如皮肤癌、痤疮、银屑病、湿疹和真菌感染等。这些疾病的治疗药物具有较大的全身性毒副作用，因此在治疗过程中需要将这些药物靶向到皮肤病理位点，确保最少的全身吸收。因此，皮内递药对于这些药物的局部治疗具有重要的意义。

无论是何种给药方式，皮肤的天然屏障功能尤其是角质层有序排列的致密结构都极大地限制了药物的皮肤转运。因此，寻找促进药物经皮通透的有效方法对皮肤递药的应用与发展至关重要。常用的经皮吸收促透手段主要有经皮吸收促进剂、离子对、以及离子导入等手段，这些促透技术主要用于促进药物经皮转运至血液循环，并不适用于皮内给药。随着纳米技术的日益成熟及皮肤递药的纳米效应逐渐被认识，纳米药物载体已成为皮肤递药发展的新方向，特别是在皮内递药领域具有广泛的研发与应用前景。

迄今为止，研究较多的皮肤递药纳米系统主要有脂质体、微乳与亚微乳、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体等。其中，纳米结构脂质载体（nanostructuredlipid carrier，NLCs）是在固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLNs）基础上发展而来，二者既具备聚合物纳米粒物理稳定高、药物泄露慢的优点，又兼具了脂质体、乳剂的低毒性，并且均适用于工业化大生产，具有良好的生物相容性。此外，与固体脂质纳米粒相比，纳米结构脂质载体以液态脂质或混合脂质代替单一的固态脂质，进而破坏了固态脂质规则的晶格排列，使其骨架脂质在体系温度下呈现晶格缺陷状态，或者无定形状态，或呈均一的、含有“液态纳米室”的固态载体状。因此，纳米结构脂质载体可避免在存放过程中载体脂质晶型的转变，防止药物泄露，解决固体脂质纳米粒载药量低、物理稳定性差、容易发生“突释”等缺点。作为皮肤递药的载体，纳米结构脂质载体还能够在皮肤表面产生包封效应，使得皮肤表面水分流失减少，从而增加皮肤的水合作用，提高药物皮肤渗透性。尽管纳米结构脂质载体是一种具有发展潜力的皮肤递药载体，但是还不能完全保证药物透过皮肤屏障达到有效剂量。

通过载体表面修饰技术增强纳米粒的皮肤亲和性是提高其皮肤递药能力的一种有效有段。已有研究利用壳聚糖、透明质酸、油酸、细胞穿膜肽等作为修饰剂表明：纳米粒的表面修饰有助于提高其生物黏附性、皮肤亲和性和药物的皮肤渗透性，是一种可改善纳米粒皮肤递药能力的有效方法。但是，这些修饰方法要求修饰剂与载体脂质具备特定的活性官能团，或者需要通过其他物理或化学手段引入，操作比较复杂，反应条件也较为苛刻，极大地限制了其应用价值与开发前景。因此，选择一种操作简单、适用性强的生物黏附性改性方法对于纳米结构脂质载体的应用与发展至关重要，而新近基于贻贝黏附蛋白发现的聚多巴胺（polydopamine，PDA）仿生修饰使得这样的改性成为可能。