[发明专利]一种L-硒代胱氨酸的制备方法

说明书

本发明提供一种L‑硒代胱氨酸的制备方法，包括以下步骤：A)将二硒化钠与N‑乙酰‑3‑氯‑L‑丝氨酸甲酯进行亲核取代反应，得到N,N’‑二乙酰‑L‑硒代胱氨酸二甲酯；B)将N,N’‑二乙酰‑L‑硒代胱氨酸二甲酯在盐酸溶液中进行水解，得到L‑硒代胱氨酸。本发明中以N‑乙酰‑3‑氯‑L‑丝氨酸甲酯手性原料为底物，硼氢化钠为还原剂，具有原料易得、价廉，操作方便，反应条件温和、产品单一，易分离、产率高、适合工业化生产等特点。试验结果表明，本发明中的制备方法比旋光度可达[ɑ]_D²⁰＝‑29.5°(C 0.5,0.1MNaOH)，产品收率最高为80.6％。

技术领域

本发明属于有机精细化工合成技术领域，尤其涉及一种L-硒代胱氨酸的制备方法。

背景技术

硒是人体必需的微量元素，是人体多种酶的重要组成部分，人体一旦缺硒，就会直接导致心脑血管病、高血压、代谢综合症、胃肠道疾病、糖尿病、哮喘、帕金森病、肝病、癌症等40多种疾病的发生，从而间接导致400多种疾病的发生。因此，硒对人类健康的巨大作用是其他物质无法替代的。世界卫生组织公布的资料表明，全世界有40多个国家和地区不同程度的缺硒，我国72％的地区属于缺硒地区或低硒地区，全国约2/3人口存在硒摄入量不足，因此近年来富硒产业发展迅速，出现了各种各样的富硒产品(如：富硒大米、富硒茶叶、富硒蔬菜、富硒水果、富硒酵母等)，但硒的毒性和生物可利用性在很大程度上取决于硒的化学形态，无机硒(如硒酸盐Se(Ⅵ)、亚硒酸盐(Ⅳ) 的吸收和利用率低且毒性大，中毒量与需要量之间范围很小，有机硒(如L- 硒代胱氨酸(L-SeCys)₂和L-硒代蛋氨酸(L-SeMet)毒性较小，生物利用率高，是人们补硒的首选。

目前获得有机硒的途径主要有提取和化学合成法，提取法因天然有机硒资源的限制性、硒含量低，提取工艺复杂、收率低、成本高、不能满足人体营养的需要；采用化学合成法制备有机硒化合物，硒含量高、生产成本低、且能满足人体的营养需要，也不失为一条切实可行的途径。

其中，L-硒代胱氨酸是人体谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性中心，它广泛存在于动物、天然植物(如水芹菜、壶瓶碎米荠等)及富硒酵母中，它具有化学结构明确、毒性小、生物利用率高，补硒效果好、抗癌活性强等特性，应用前景广阔。

目前其合成方法主要有以下两种：

一是二硒化钠法：将二硒化钠与β-氯代丙氨酸反应生成硒代胱氨酸；

二是硒氢化钠法：将硒氢化钠与N-苄氧羰基-O-对甲苯磺酰基-L-丝氨酸二苯甲酯取代、水解、氧化制得。

第一种方法，原料来源困难、价格高、取代产物不易分离提纯、收率低；第二种方法原料来源困难、国内无生产厂家、价格高、工艺复杂、繁琐、冗长、收率低，只适用于实验室制备而不适用于工业生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种L硒代胱氨酸的制备方法，本发明中的制备方法反应条件温和、原料来源广、价格便宜易得，产率高，适合批量生产。

本发明提供一种L-硒代胱氨酸的制备方法，包括以下步骤：

A)将二硒化钠与N-乙酰-3-氯-L-丝氨酸甲酯进行亲核取代反应，得到 N,N’-二乙酰-L-硒代胱氨酸二甲酯；

B)将N,N’-二乙酰-L-硒代胱氨酸二甲酯在盐酸溶液中进行水解，得到L- 硒代胱氨酸。

优选的，所述二硒化钠与N-乙酰-3-氯-L-丝氨酸甲酯的摩尔比为1：(1～2)。

优选的，所述亲核取代反应的温度为-10～40℃；

所述亲核取代反应的时间为16～48小时。

优选的，所述盐酸溶液的浓度为4～12mol/L。