[发明专利]3位或4位三氟甲基取代异香豆素的制备方法

说明书

本发明公开了3位或4位三氟甲基取代异香豆素的制备方法，该方法采用各种取代的苯甲酸和三氟甲基苯乙炔作为反应底物。其反应收率可达到中等到优秀，反应的化学选择性优秀，反应条件温和，底物的适用范围广(其中R＝H或CH₃、OCH₃等基团，以及噻吩杂环等；Ar＝各种取代的苯环)；其操作简便、成本较低、副反应少、产品纯度高、便于分离提纯和可适用于较大规模的制备，所以其所得的产物具有非常好的生物医药领域的应用前景。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，尤其涉及3位或4位三氟甲基取代异香豆素化合物的制备方法。

背景技术

含氧杂环化合物是众多天然产物和药物分子的核心结构，异香豆素是苯并六元内酯类化合物，是一类重要的含氧杂环化合物(A.Saddiqa,M.Usman,O.Akmak,Turk.J.Chem.,2017,41,153–178.)。异香豆素及其衍生物作为一种代表性含氧杂环化合物，具有广谱的杀菌、消炎、抗癌、抑制蛋白酶和除草等生理和药物活性((a)L.Pochet,R.Frédérick,B.Masereel,Curr.Pharm.Design,2004,10,3781–3796；(b)A.Saeed,Euro.J.Med.Chem.,2016,116,290–317.)。同时，异香豆素及其衍生物可以作为有效的雌激素受体((a)M.DeAngelis,F.Stossi,M.Waibel,B.S.Katzenellenbogen,J.A.Katzenellenbogen,Bioorg.Med.Chem.2005,13,6529–6542；(b)T.Tuccinardi,G.Poli,M.Dell'Agnello,C.Granchi,F.Minutolo,A.Martinelli,J.Enzym.Inhib.Med.Chem.,2015,30,662–670；(c)J.Fang,J.Shen,F.Cheng,Z.Xu,G.Liu,Y.Tang,Mol.Inf.,2011,30,539–549；(d)K.W.Nettles,J.B.Bruning,G.Gil,J.Nowak,S.K.Sharma,J.B.Hahm,K.Kulp,R.B.Hochberg,H.Zhou,J.A.Katzenellenbogen,B.S.Katzenellenbogen,Y.Kim,A.Joachimiak,G.L.Greene,Nat.Chem.Bio.,2008,4,241–247.)，以及阿兹海默病探针等(C.Frédéric,A.da C.Cristine,A.Erwan,A.David,D.Cécile,F.Michael,H.J.Martinez,L.Solveig,M.Philippe,P.Andrea,P.Agnès,P.Christopher,R.Philippe,StG.Peter,W.Sherwin,Curr.Alzheimer Research,2005,2,327–334.)，在生物医学领域有广泛应用。因此，异香豆素类化合物的快速高效合成及其后期多样性修饰一直是有机化学家和药物化学家的一个研究重点((a)P.Saikia,S.Gogoi,Adv.Synth.Catal.2018,360,2063–2075；(b)M.Bu,G.Lu,C.Cai,Catal.Comm.,2018,114,70–74；(c)Z.Ashraf,Chem.Heterocycl.Compd.2016,52,149–151；(d)A.Saeed,F.A.Larik,Chem.Heterocycl.Compd.2016,52,450–452；(e)S.Pal,V.Chatare,M.Pal,Curr.Org.Chem.,2011,15,782–800；(f)A.Saeed,M.Haroon,F.Muhammad,F.

A.Larik,E.Hesham,P.A.Channar,J.Organomet.Chem.,2017,834,88–103.)。