[发明专利]一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶及其药物载体的制备方法和应用

权利要求书

1.一种可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶药物载体的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

将凝胶前驱液与载药巯基化埃洛石混合，得到载药凝胶前驱液，将载药凝胶前驱液在37℃恒温水浴孵育0.2～24h，得到所述的可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶药物载体；

所述的凝胶前驱液通过如下制备方法制备得到：

（1）将天然多糖加入到的醋酸溶液中，加入催化剂并避光搅拌均匀，搅拌均匀后加入巯基化试剂，加入NaOH溶液调节体系pH为4.75～5，避光搅拌反应5～24h，依次以pH＝5.0的HCl溶液，含1％(w/v)NaCl的pH＝5.0的HCl溶液和pH＝5.0的HCl溶液作为透析液避光各透析1天，经冷冻干燥后得到巯基化天然多糖，其中，按摩尔比计，天然多糖：巯基化剂＝3:1～1:3，所述天然多糖为壳聚糖；

（2）将步骤（1）制备得到的巯基化天然多糖加入到pH＝8的水中，搅拌至充分溶解后在-20℃冷冻30min，再加入β-甘油磷酸钠搅拌使其充分溶解，调节体系pH＝7，再次-20℃冷冻30min得到凝胶前驱液；

其中，巯基化天然多糖在体系中的浓度为3%～6%w/v，β-甘油磷酸钠在体系中的浓度为10%～29%w/v。

2.根据权利要求1所述可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶药物载体的制备方法，其特征在于，

步骤（1）中天然多糖在醋酸溶液中的加入量为10～20mg/ml，所述醋酸溶液的浓度为0.5%v/v；

步骤（1）所述调节pH所用的NaOH溶液的浓度为1mol/L；

步骤（1）所述的催化剂为1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳化二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺；

步骤（1）所述的巯基化剂为巯基乙酸、N-乙酰半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐中的一种。

3.根据权利要求2所述可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶药物载体的制备方法，其特征在于，按质量比计，所述1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺盐酸盐与天然多糖的比值为0.9586:1，所述N-羟基琥珀酰亚胺与天然多糖的比值为0.5754:1。

4.根据权利要求1所述可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶药物载体的制备方法，其特征在于，所述载药巯基化埃洛石所负载的药物为阿霉素、姜黄素和紫杉醇中的一种或多种。

5.权利要求1所述的可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶药物载体的制备方法制备得到的可原位注射成型的巯基化多糖基水凝胶药物载体。