[发明专利]局部缓释Abaloparatide或相关多肽的GelMA水凝胶的制备方法及应用

说明书

发明涉及局部缓释Abaloparatide或相关多肽的GelMA水凝胶的制备方法及应用；称取甲基丙烯酸酐化明胶单体溶于PBS溶液中，在37～50℃避光条件下震荡溶解；称取苯基‑2,4,6‑三甲基苯甲酰基膦酸锂蓝光引发剂与配置好的GelMA溶液室温避光条件混合，用无菌过滤器将溶液过滤至无菌离心管中；将相关多肽或Abaloparatide加入到装有溶液的无菌离心管中，随后使用蓝光光源照射混合溶液，使其固化成任意形状的水凝胶。Abaloparatide和PTH1‑34药物的有效包载和释放，累积释放率在第12天达约86％。该水凝胶也应用于空洞局部填充支架材料或应用于修复骨质疏松骨折引起的骨缺损的填充。

技术领域

本发明涉及一种可局部缓释Abaloparatide或相关多肽类似物的GelMA水凝胶的制备方法，该水凝胶可用作骨缺损填充材料。

背景技术

Abaloparatide是一种甲状旁腺激素相关蛋白[PTHrP(1-34)]类似物，与PTHrP(1-34)有76％的同源性，与PTH_1-34有41％的同源性，能与甲状旁腺受体1结合，从而起到调节代谢，促进骨骼形成的作用，其用于治疗患有骨质疏松症风险的绝经后女性(Tella S H,Kommalapati A,Correa R.Profile of Abaloparatide and Its Potential in theTreatment of Postmenopausal Osteoporosis[J].Cureus,2017,9(5):e1300)。2017年4月28日，FDA批准了Tymlos(abaloparatide)用于治疗女性绝经后骨质疏松症，为患者提供了一种治疗骨质疏松的新策略。临床试验研究表明，Abaloparatide治疗骨质疏松症的最佳剂量为每日皮下注射80mcg(Miller PD,Hattersley G,Riis BJ,et al.Effect ofAbaloparatide vs Placebo on New Vertebral Fractures in Postmenopausal WomenWith Osteoporosis:A Randomized Clinical Trial.[J].Journal of the AmericanMedical Association,2016,316(7):722；3.Moreira C A,Fitzpatrick L A,Wang Y,etal.Effects of abaloparatide-SC(BA058)on bone histology and histomorphometry:The ACTIVE phase 3trial.[J].Bone,2016,97:314；Method of treating osteoporosiscomprising administration of PTHrP analog,US 7803770 B2,Sep.28,2010)。

其次作为PTH相关肽类似物之一的特立帕肽(PTH_1-34)是重组人甲状旁腺素氨基端1-34活性片段(rhPTH(1-34))，PTH_1-34与PTH具有相同的生理作用。有研究表明发现，PTH_1-34可以作用于关节软骨细胞来抑制其终末分化，也能抑制木瓜蛋白酶所诱导的骨关节炎(Chang,J.K.,et al.,Parathyroid hormone 1-34inhibits terminal differentiationof human articular chondrocytes and osteoarthritis progression inrats.Arthritis Rheum,2009.60(10):p.3049-60)。PTH_1-34在2002年首次被FDA批准用于人体皮下注射，又名为Forteo(teriparatide)，已有研究证实，PTH_1-34可降低绝经后骨质疏松症妇女，男性骨质疏松症患者和糖皮质激素性骨质疏松症患者发生椎体或非椎体骨折的风险。