[发明专利]一种叶酸的纯化方法

说明书

本发明提供了一种叶酸的纯化方法，包括：将叶酸粗品与第一酸溶液混合，加热搅拌后，加入水，继续加热搅拌，过滤，与第二酸溶液混合，加热搅拌后，加入水，继续加热搅拌，过滤，与第三酸溶液混合，加热搅拌后，加入水，继续加热搅拌，过滤，与水混合，用碱调节pH值至弱酸性，加入吸附剂处理后，过滤，将滤液经调酸结晶后，得到叶酸。与现有技术相比，本发明利用酸溶液对叶酸粗品采用加热搅拌处理的方式进行酸精制，并且进行多级酸精制，可以有效避免杂质D的产生，同时可有效去除杂质A和异叶酸杂质；再者将酸精制后的产品在弱酸温和环境下进行碱精制，减少了叶酸被水解的可能，还可有效去除杂质D，使产品收率及纯度都得到了很大的提升。

技术领域

本发明属于化合物制备技术领域，尤其涉及一种叶酸的纯化方法。

背景技术

叶酸是一种维生素的基本品种，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质，对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少；孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。

含叶酸的食物很多，但由于天然的叶酸极不稳定，易受紫外线、高温等影响而发生氧化，且叶酸生物利用度较低，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。人类对叶酸的需求主要依赖于合成法生产。合成的叶酸在数月或数年内可保持稳定，且其容易吸收，人体利用度高，约高出天然制品的一倍左右。随着医药、食品等领域的迅猛发展，叶酸的需求量也迅速增加，推动了叶酸合成技术的快速发展。

然而，化学合成的叶酸粗品纯度往往不太高，需要进一步纯化。目前叶酸的纯化方法一般采用酸精制和碱精制相结合的方法。首先行进酸溶工艺，用酸溶液溶解粗品，将溶解后的粗品经水析、压滤得到酸提物；再进行碱溶、精制工艺，在碱溶反应罐内将酸提物加水搅拌，在90～100℃用碱液调节pH值至9.0～9.5，压滤得到碱溶滤液，碱溶滤液经调酸结晶、干燥等精制工艺，即得成品。如中国专利CN102432610A公开的叶酸纯化方法为：利用25％～35％的稀硫酸溶解叶酸粗品，将溶解后的叶酸粗品经水析，压滤得到酸提物；再利用碱液对酸提物进行碱溶，加热至90～102℃，并碱液调节pH值至9.0～9.5，保温1小时，加入活性炭脱色后压滤得到碱溶滤液；再利用稀酸对碱液进行成盐精制得到叶酸成品；中国专利(CN103102351B)公开的叶酸纯化方法为：利用15％～25％的盐酸将叶酸粗品溶解，向所得溶解后的叶酸粗品溶液中加水，放料，离心，直接甩干得到酸提取物；在碱溶反应容器内，酸提取物与溶剂混合，加有机碱溶液使pH调节至9.0～10.0，加热升温至65℃～90℃，再加入吸附剂，65～90℃下保温0.5～2小时，压滤得碱溶滤液，所得澄清的所述碱溶滤液加入到结晶反应容器中，加热升温到80～90℃，用稀盐酸调pH值为3.0～3.5，温度降至55～60℃，离心得叶酸成品。

叶酸纯化过程中的主要杂质和难除杂质是杂质D(蝶酸)、异叶酸和杂质A(N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸)，欧洲药典EP8.0标准中要求叶酸成品中杂质D的含量≤0.6％，异叶酸的含量≤0.5％，EP9.5标准中要求杂质D的含量≤0.4％，异叶酸的含量≤0.3％，杂质A小于0.5％。传统的叶酸纯化方法中的碱精制步骤在强碱条件下进行，叶酸在酸性溶液中易水解为杂质D，在碱性条件下更易水解为杂质A(N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸)，进一步增加这两类杂质的含量；而异叶酸用常规方法很难除去，不利于叶酸纯度的进一步提高；并且酸精制中需将叶酸粗品溶解，再加水结晶，废水量大，收率较低，操作复杂。因此，为了进一步提高叶酸的纯度，需要提供一种温和的叶酸纯化方法。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种温和高效的叶酸纯化方法。

本发明提供了一种叶酸的纯化方法，包括：

S1)将叶酸粗品与第一酸溶液混合，加热搅拌后，加入水，继续加热搅拌，过滤，得到一级酸处理品；