[发明专利]检测SOAT1蛋白表达水平的试剂盒在制备筛查肝细胞癌产品中的应用

说明书

本发明公开了一种用于检测SOAT1蛋白含量或活性的系统或检测SOAT1基因含量或表达量的系统的应用。所述应用为下述至少一方面：1)制备筛查或辅助诊断癌症的产品；2)制备预测癌症预后的产品；3)制备癌症治疗伴随诊断的产品。发明人通过实验证明SOAT1在肝癌组织及血清样本中明显高表达，可作为肝癌诊断标志物。SOAT1丰度与肝癌患者差的预后正相关，丰度越高，预后越差，可独立或联合其他蛋白作为肝癌预后的标志物。鉴于靶向SOAT1抑制剂可在细胞水平有效抑制人肝癌细胞的增殖和迁移，检测SOAT1含量或活性的系统可独立或联合其他蛋白用于制备癌症尤其肝癌的早诊、预后或肝癌治疗伴随诊断的试剂盒。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种检测SOAT1蛋白表达水平的试剂盒在制备筛查肝细胞癌产品中的应用。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界范围内的恶性肿瘤之一，有较高的发病率和死亡率，且其发病率有增高的趋势。全世界每年新发和死亡的肝癌患者55％发生在我国，肝癌疾病负担重，5年生存率仅10％左右。肝细胞癌的发生情况是一个多因素，多阶段，复杂的过程，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)慢性感染是重要的高危因素。肿瘤抑制、肝脏切除和移植是现阶段肝癌的主要治疗方法，但约60％到100％的患者会术后复发。即使是小于3cm的小肝癌，有的患者可生存达10年或20年之久，有些则在一年内死亡，数月内复发。因此，在高危人群特别是肝硬化(liver cirrhosis，LC)患者中筛查早期肝癌患者，在早期患者中筛查恶性度较高的患者及时采取治疗措施，可提高肝癌患者的生存率和生活质量。

寻找敏感的肝癌生物标记物，对于早期诊断肝细胞癌并指导后续的诊疗非常重要。基于肝癌患者组织芯片及血清中具有标志性变化的蛋白质建立一种检测并提示肝癌预后及后续诊疗的检测方法，有助于肝癌的临床诊断。

SOAT1(胆固醇酯化酶)作为细胞内催化游离胆固醇与长链脂肪酸形成胆固醇酯的酶，存在于人体内的所有组织细胞，其合成的胆固醇酯进入细胞内脂滴贮存，维持细胞内的胆固醇、脂肪酸等脂质代谢平衡。胆固醇是细胞脂质代谢中的重要成分。它具有调节胞膜表面的信号传递、组成脂伐等相关功能区域、影响细胞膜流动性等重要作用。SOAT1可能通过胞内及质膜的胆固醇水平影响跨膜的肿瘤相关信号的传递。但尚无应用于肝细胞癌诊断及预后的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种检测胆固醇酯化酶蛋白含量或活性的系统以及检测胆固醇酯化酶基因含量或表达量的系统的新用途。

本发明所提供的检测胆固醇酯化酶(SOAT1)蛋白含量或活性的系统以及检测胆固醇酯化酶基因含量或表达量的系统的新用途具体为在下述至少一方面的应用：1)制备筛查或辅助诊断癌症的产品；2)制备预测癌症预后的产品；3)制备癌症治疗的伴随诊断产品。

本发明还保护检测胆固醇酯化酶蛋白含量或活性的系统和其联合检测甲胎蛋白含量或活性的系统在下述至少一方面的应用：1)制备筛查或辅助诊断癌症的产品；2)制备预测癌症预后的产品；3)制备癌症治疗的伴随诊断产品。

本发明还保护检测胆固醇酯化酶基因含量或表达量的系统和其联合检测甲胎蛋白基因含量或表达量的系统在下述至少一方面的应用：1)制备筛查或辅助诊断癌症的产品；2)制备预测癌症预后的产品；3)制备癌症治疗的伴随诊断产品。

上述应用中，所述检测胆固醇酯化酶(SOAT1)蛋白含量或活性的系统包括检测胆固醇酯化酶(SOAT1)蛋白含量或活性所需的试剂和/或仪器。

所述检测胆固醇酯化酶(SOAT1)基因含量或表达量的系统包括检测胆固醇酯化酶(SOAT1)基因含量或表达量所需的试剂和/或仪器。

所述检测胆固醇酯化酶(SOAT1)基因含量或表达量所需的试剂包括：特异性扩增胆固醇酯化酶(SOAT1)的引物，或特异性检测胆固醇酯化酶(SOAT1)的抗体。