[发明专利]刺山柑或刺山柑提取物的医药用途

说明书

本发明涉及刺山柑或刺山柑提取物的医药用途，具体提供了刺山柑或刺山柑的提取物在制备降低雷公藤、雷公藤多苷或雷公藤甲素肝毒性中的药物或保健品中的应用，还提供了一种组合物及其在制备防治风湿性关节炎、肾小球肾炎、肾病综合征、红斑狼疮、口眼干燥综合征、白塞病、湿疹、银屑病、麻风病、疥疮、顽癣、桥本甲状腺或肿瘤的药物或保健品中的应用，所述组合物包含组分i)和组分ii)，所述组分i)选自：刺山柑或刺山柑的提取物；所述组分ii)选自：雷公藤多苷或雷公藤甲素。

技术领域

本发明涉及医药保健品领域，特别涉及刺山柑或刺山柑提取物的医药用途，本发明的刺山柑、刺山柑提取物可用于制备雷公藤、雷公藤多苷片、雷公藤甲素增效减毒的药物或保健品。

背景技术

雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook.f.)及其提取物雷公藤多苷为临床常用抗风湿药物，是可用于治疗类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎、红斑狼疮等疾病的中药。但是它们也可引起诸多不良反应，如消化道反应、肝肾毒性和心血管损害等并症，是单味药中肝毒性最严重的中药之一，其不良反应的临床特征为肝肿大、胆汁淤积、肝细胞脂肪样变、肝细胞凋亡及坏死等。雷公藤中主要活性物质是雷公藤甲素(Triptolide)，又名雷公藤内酯醇，它是一种强力免疫抑制剂及抗炎剂，在临床上主要用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤病、恶性肿瘤、肾炎和器官排斥反应等多种疾病。雷公藤甲素除了有多种生物活性以外，它还具有一定的毒性，主要表现在对心、肝、骨髓、胸、脾、肾及生殖系统等的毒性。由于雷公藤甲素水溶性差、毒性强(其小鼠的半数致死量(LD50)为0.8mg/kg)，治疗窗窄，并具有严重的不良反应，使其临床应用受到了严重的限制。因此，有效降低雷公藤、雷公藤多苷以及雷公藤甲素毒性，同时维持或提高它们药理活性的方法，对于临床上合理安全的使用雷公藤甲素具有十分重要的意义。

刺山柑(Capparis spinose L.)为白花菜科Capparidaceae山柑属Capparis植物，又名野西瓜、老鼠瓜、槌果藤、菠里克果(维名)，主要分布于新疆、甘肃、西藏等地区。国外则主要分布于中东地区和地中海国家。刺山柑果实具有抗炎、抗菌、保肝、降脂和降糖等多种药理活性。

期刊《中国实验方剂学杂志》2015年第21卷第4期刊出的论文“维吾尔族药刺山柑果实抗炎活性部分的初步筛选”，公开了：分别采用蒸馏水、80％乙醇和石油醚对刺山柑果实进行提取，制备不同极性提取物，并以此分组。SPF级昆明种小鼠240只，分别采用小鼠右后肢足趾中部ih 1％的角叉菜胶致小鼠足肿胀实验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验，两组实验均分为维吾尔族药刺山柑果实水提部位高、中、低剂量组(7.903，3.952，1.976g·kg^－1)，维吾尔族药刺山柑果实石油醚部位高、中、低剂量组(2.935，1.468，0.734g·kg^－1)，80％乙醇高、中、低剂量组(5.644，2.822，1.411g·kg^－1)及雷公藤多苷组(8.5mg·kg^－1)，羧甲基纤维素纳(CMC-Na)组和食用油组，每组10只；每日给予相应药物1次，连续14d，第14天在给药60min后，两组实验分别给予造模剂。小鼠足肿胀实验注射角叉菜胶后30min，1，2，4，6h用足爪肿胀测量仪测定小鼠致炎右后足趾容积，同时将致炎足自踝关节以上1cm剪下，测定前列腺素E2(PGE2)含量；小鼠耳廓肿胀实验小鼠右耳涂抹二甲苯20μL致炎，1h后取左耳片和右耳片称重，计算耳肿胀度。结果：与食用油组和CMC-Na组比较，雷公藤多苷组和各提取部位组均能降低不同时间点的足肿胀，并能降低PGE2含量，尤其是水提部位高、中、低剂量组具有明显统计学差异(P＜0.05)；与食用油组和CMC-Na组比较，雷公藤多苷组和各提取部位组均能降低小鼠耳肿胀度，水提部位高、中、低剂量组具有明显统计学差异(P＜0.05)。结论：动物实验结果提示刺山柑果实水提取物具有良好的抗急性炎症作用，可初步确定为维吾尔族药刺山柑果实抗炎活性部分。