[发明专利]一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球及其制备方法

权利要求书

1.一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：

（1）将含有大量氨基的聚阳离子天然高分子溶液按照其氨基与透明质酸钠的羧基的摩尔比为0.7~1.3的比例，缓慢加入一定浓度的透明质酸钠中性溶液中，搅拌均匀形成乳浊液；

（2）将步骤（1）中得到的乳浊液按一定比例加入到油相与表面活性剂的混合乳液中，在200 ~ 1200 rpm的转速下搅拌0.5 ~ 2小时；

（3）在步骤（2）得到的乳化体系中加入一定量的聚阳离子高分子和缩合剂的混合溶液，继续搅拌2 ~ 48 小时，使微球沉降；

（4）抽滤去除油相，有机溶剂洗涤，筛分粒径。

2.根据权利要求1所述的一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的透明质酸钠的分子量为50 ~ 200万道尔顿，浓度为8.0 ~22.0 mg/mL。

3.根据权利要求1所述的一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的聚阳离子天然高分子带正电，为壳聚糖及其衍生物、ε-聚赖氨酸、L-聚赖氨酸或含多氨基的多肽中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的油相为液体石蜡、硅油、植物油、矿物油中的一种；所述的表面活性剂为油溶性的、亲水疏水平衡值为3~9的乳化剂。

5.根据权利要求1所述的一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的表面活性剂与油相的质量比为0.2% ~ 5%；所述的乳浊液与油相的质量比为5% ~ 50%。

6.根据权利要求1所述的一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述的加入的混合溶液中的聚阳离子高分子的氨基与乳化体系中透明质酸的羧基摩尔比为0.2 ~ 5.0；所述的加入的混合溶液中的缩合剂为4-甲基吗啉盐酸盐和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐中的一种，其与透明质酸的羧基摩尔比为0.1 ~ 5.0。

7.一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球，其特征在于，通过权利要求1~6任一项所述的方法制备得到。

8.根据权利要求7所述的一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球，其特征在于，以透明质酸钠为主体原料，多氨基的天然高分子聚合物为交联剂，通过自组装和共价交联形成；微球内核为HA与多氨基的天然高分子聚合物形成的交联网络，外壳为多氨基的天然高分子聚合物。

9.根据权利要求7所述的一种天然组成的壳-核结构的自组装胶原刺激微球，其特征在于，微球的粒径为10 ~ 300 μm。