[发明专利]一种缓解疼痛的药物及其用途

说明书

本发明属于医药领域，特别提供了一种缓解疼痛的药物及其用途。所述缓解疼痛的药物至少含有吴茱萸次碱，优选为由吴茱萸次碱与鸭嘴花碱、鸭嘴花碱盐酸盐、鸭嘴花碱富马酸盐、鸭嘴花碱酮中的一种组合，进一步优选为由吴茱萸次碱、鸭嘴花碱酮和医药学上可接受的药用辅料制成。其中吴茱萸次碱和鸭嘴花碱酮的重量份比为吴茱萸次碱8～16重量份、鸭嘴花碱酮3重量份。其制剂优选为外用凝胶剂。小鼠扭体实验等显示，本发明的缓解疼痛的药物具有确切的镇痛效果，具有作为镇痛药的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种缓解疼痛的药物及其用途。

背景技术

疼痛通常理解为外界刺激导致人体产生的痛觉反应。而痛觉的敏感程度则因人而异，也与某些疾病状态有关，如前列腺素本身致痛作用较弱,但它具有痛觉增敏作用较强。某些介质如缓激肽、5-羟色胺、组胺的释放则可以刺激痛觉感受器引起痛感。另外，神经病理性损伤也可引起痛感，如糖尿病周围神经病变等。通常而言，这种神经病理性损伤会引发自发性疼痛，可能与神经电生理学等因素有关，与外界刺激所致疼痛存在机制差异。

迄今为止已发现的具有镇痛效果的药物种类繁多：

作用于阿片受体的镇痛药物，镇痛效果较强，如可待因、双氢可待因、氢吗啡酮、羟考酮、美沙酮、吗啡、芬太尼、杜冷丁和曲马多等。这类药物镇痛效果较强，但容易导致药物依赖，戒断困难，往往用于重度疼痛，其应用受到严格管控。这类药物对神经病理性损伤所致疼痛有一定效果，但并不理想。

非甾体抗炎药，具有中度镇痛效果，如阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等。这类药物对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。对神经病理性损伤所致疼痛有一定效果，但通常效果较弱。其镇痛效果通常与抑制前列腺素、5-羟色胺、组胺的释放有关。

对于神经病理性损伤所致疼痛的治疗药物通常选择钙通道阻滞剂：如普巴瑞林、三环类抗抑郁药或5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、抗惊厥药卡巴西平等。

镇痛药物的最初来源即为天然药物，如天然的阿片生物碱、天然的水杨酸类物质。关于镇痛药物的构效关系缺乏能够推而广之的普遍适用性规律，或者可以说多种结构特征的化合物都显示出了一定的镇痛效果。这可能与疼痛的机理和靶点的多样性有关。已知，普巴瑞林和加巴喷丁结构相似，均具有镇痛效果。吗啡、可待因、纳洛酮也具有共同的母核结构。

在含有吲哚环的物质中，除了吲哚美辛外，一种天然含吲哚结构的生物碱conolidine也被报道具有阿片类生物碱类似的镇痛作用，而且不具有阿片类药物所存在的成瘾性等副作用；吲哚喹唑啉类生物碱色胺酮也具有环氧化酶-2（COX-2）抑制作用，虽然没有文献明确报道色胺酮的镇痛活性，但COX-2抑制剂已被用于镇痛。但显然，单一的吲哚环结构并不能发挥镇痛作用，这类物质发挥镇痛作用的构效关系还没有明确的报道。

喹唑啉结构是一种天然物质中常见的结构，喹唑啉类生物碱是天然生物碱中的一个大类。这类生物碱具有广泛的活性。已有文献显示，具有喹唑啉结构的一种化合物如6-1H-咪唑并-喹唑啉具有镇痛效果（中国专利文献CN200680055991.7 申请日：2006年08月03日）。但并不是所有的具有喹唑啉结构的化合物都具有镇痛效果。因此，喹唑啉结构是镇痛活性的不必要、不充分条件。因为不具备喹唑啉结构的物质也具有镇痛活性，而大量具备喹唑啉结构的物质仅有极少数具有镇痛活性。

总而言之，目前没用公开的文献明确吲哚环、喹唑啉环结构与镇痛活性的关系。基于个别药物的结构分析也不具备推而广之的意义。