[发明专利]稳定的嗜热菌蛋白酶水凝胶

说明书

本发明公开了一种水凝胶，所述水凝胶包含包括非离子型纤维素醚的亲水性胶凝剂和活性嗜热菌蛋白酶，其中当在室温下储存6个月时，所述嗜热菌蛋白酶的蛋白水解活性不降低超过20％。

本申请是申请日为2013年11月14日的PCT国际专利申请PCT/US2013/070171进入中国国家阶段的中国专利申请号201380069305.1、发明名称为“稳定的嗜热菌蛋白酶水凝胶”的分案申请。相关申请的交叉引用

本申请要求2012年11月14日提交的美国临时申请号61/726,175的权益。所引用申请的内容以引用方式并入本说明书中。

技术领域

本发明大体上涉及可用于用水凝胶处理伤口的方法和组合物，所述水凝胶包含活性嗜热菌蛋白酶和作为胶凝剂的非离子型纤维素醚。

背景技术

伤口中存在焦痂和其它坏死组织可阻碍愈合过程，使伤口变成缓慢愈合伤口或“慢性”伤口。糖尿病性足部溃疡、静脉性腿部溃疡、动脉性腿部溃疡、褥疮性溃疡、淤积性溃疡、皮肤溃疡、烧伤和压力性溃疡是所述伤口的示例。

酶促伤口清创剂可用于消化焦痂和其它坏死组织，由此促进伤口的愈合过程。所述清创剂是可消化焦痂和其它坏死组织的酶。包含嗜热菌蛋白酶的大多数伤口清创剂在使所述清创剂不与水接触的环境(例如凝胶、乳膏和软膏)中。其原因是保持清创剂的稳定性，因为清创剂往往在含水环境中具有有限的稳定性(美国公开2003/0198631)。例如，美国公开2003/0198631中的所有示例性配方均涉及乳膏和非水凝胶。然而，具有讽刺意味的是，例如嗜热菌蛋白酶的清创剂在含水环境中活性最高。这解释了使用水包油乳液(例如乳膏)作为嗜热菌蛋白酶的递送载体。

发明内容

本发明人已经解决了在含水环境中使用嗜热菌蛋白酶所见到的稳定性问题。具体来说，本发明人已经发现通过使用非离子型纤维素醚来产生含有嗜热菌蛋白酶的水凝胶来使嗜热菌蛋白酶在含水环境中稳定的方式。水凝胶是其中水是连续相或连续介质的凝胶。水凝胶通常呈半固体剂型。纤维素醚/水/嗜热菌蛋白酶的组合产生可用于处理伤口的令人惊讶的稳定制剂。例如，数据证实所述水凝胶可在室温(约20-25℃)下储存24个月并且仍然保持其嗜热菌蛋白酶原始活性的至少80％或90％(即，嗜热菌蛋白酶的活性不降低超过20％或10％)。这一稳定性是令人惊讶的，因为预计例如嗜热菌蛋白酶的蛋白酶在例如水凝胶的含水环境中是高度不稳定的并且快速降解。实际上，这一稳定性甚至高于一些非水载体、乳膏等，这甚至更加令人惊讶，因为所述载体在传统上被认为向嗜热菌蛋白酶提供了针对含水环境的额外的稳定性保护。