[发明专利]一种落新妇甙的制备方法

说明书

本发明涉及一种原料药物的合成方法，具体涉及一种落新妇甙的制备方法。为解决现有技术存在的从植物中提取落新妇甙时，由于落新妇甙含量较低，利用该提取方法很难获得较高产量的产品，且对植物资源和溶剂的浪费均较大的技术问题，本发明提供一种落新妇甙的合成方法，以杨梅甙为起始原料，先加氢得到二氢杨梅甙，然后在一定的碱性条件下，发生水解反应，生成羟基苯乙酮中间体(2‑(3,4,5‑三羟基‑6‑甲基四氢化‑2‑吡喃)‑1‑(2,4,6‑三羟基苯基)‑乙酰)，再与3,4‑二羟基苯甲醛催化环合，生成落新妇甙粗品，最后精制得到质量含量98％以上的落新妇甙纯品。采用此方法制备落新妇甙，原料易得，操作简单，成本低，适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种原料药物的合成方法，具体涉及一种落新妇甙的制备方法。

背景技术

落新妇甙，英文名为astilbin，又名(2R,3R)-花旗松素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，是1950年由Kozo Hayashi和Kazuhiko Ouchi首次从植物落新妇中提取得到的化合物，据文献报道，落新妇甙具有多种显著的生物学活性，包括抑制辅酶A还原酶，抑制醛糖还原酶，以及具有保护肝脏、镇痛和抗水肿等功效。近年来，有报道称落新妇甙有显著的选择性免疫抑制作用，且其选择性作用与一般的免疫抑制剂相比具有明显优势，因此可以作为一种新的免疫抑制剂用于免疫相关疾病的治疗。同时，由于含落新妇甙植物多具有“药食同源”性，因此落新妇甙也存在于许多功能性食品中。

落新妇甙的分子式为C₂₁H₂₂O₁₁，分子量为450.408，CAS号为29838-67-3。落新妇甙的结构式如下：

近年研究发现，落新妇甙广泛存在于自然界的多种植物中，如巴西芸香(Dimorphandramollis)、葡萄、土茯苓、菝葜、黄杞叶(罗汉茶)、贯叶连翘、草珊瑚和马达加斯加哈伦加那(Harungana madagascariensis)树叶等。定量研究表明，土茯苓中落新妇甙含量在1～2％之间，是其最主要的黄酮成分。此外，黄杞叶中同样含有一定量的落新妇甙。

目前落新妇甙主要的制备方法是从植物中提取。有文献报道，从土茯苓和黄杞中提取制备落新妇甙时，由于落新妇甙在植物中的含量较低，利用提取方法很难获得较高产量的产品，且对植物资源和溶剂的浪费均较大，因此需要开发一种新的制备方法来提高产量以满足市场需求。

发明内容

为解决现有技术存在的从植物中提取落新妇甙时，由于落新妇甙含量较低，利用该提取方法很难获得较高产量的产品，且对植物资源和溶剂的浪费均较大的技术问题，本发明提供一种落新妇甙的制备方法。

本发明的发明构思是：选用杨梅甙作为起始原料，经过加氢、水解、催化闭环三步反应得到落新妇甙粗品，再经过纯化精制得到质量合格的落新妇甙精品。具体合成路线为：

上述合成路线中的主要原料为杨梅甙和3,4-二羟基苯甲醛。其中，杨梅甙，又名五羟基黄酮-3-鼠李糖苷。它是杨梅科植物杨梅(Myrica rubra(Loar.)zucc)的树皮及叶的主要化学成分，也存在于洋葱、浆果和茶等天然植物中，它还是红酒中主要的黄酮醇成分之一。目前，从植物中提取杨梅甙的方法已经很成熟，因此由杨梅甙制备落新妇甙，原料简单易得。3,4-二羟基苯甲醛又名原儿茶醛，价格便宜，市场供应充足。

原料杨梅甙，先加氢得到二氢杨梅甙，然后在一定的碱性条件下发生水解反应，生成2-(3,4,5-三羟基-6-甲基四氢化-2-吡喃)-1-(2,4,6-三羟基苯基)-乙酰(称作羟基苯乙酮中间体)，羟基苯乙酮中间体再与3,4-二羟基苯甲醛催化环合，生成落新妇甙粗品，最后精制得到质量含量98％以上的纯品。

为实现上述目的，本发明提供的技术解决方案如下：

一种落新妇甙的制备方法，其特殊之处在于，包括如下步骤：