[发明专利]苄基氯类化合物和硫酚在无金属条件下一步反应制备亚砜化合物的方法

说明书

本发明公开了一种苄基氯类化合物和硫酚在无金属条件下一步反应制备亚砜化合物的方法，该方法以苄基氯类化合物、硫醇为反应原料，以五氧化二碘为氧化剂，1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯为碱，在温和条件下可以高产率制备一系列亚砜化合物。本发明使用卤代烃和硫醇直接作为反应物，与已知、流行的卤代烃和硫醇在强碱作用下生成硫醚，分离出的硫醚化合物再经氧化剂氧化合成亚砜的方法相比，反应步骤由两步缩短为一步，反应中间处理过程少，原子经济性好，且不需要过渡金属催化剂参与，合成成本低，反应条件温和，为亚砜化合物的制备开辟了新的、高效、高原子经济性且低成本的途径，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于亚砜化合物的合成技术领域，具体涉及一种以苄基氯类化合物和硫酚为反应物，以五氧化二碘为氧化剂，在1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)作碱条件下合成亚砜化合物的方法。

背景技术

亚砜是一类重要的含硫有机物，其结构单元广泛存在于许多具有生物活性的药物分子中，是合成药物、农药及天然产物的重要中间体；亚砜在不对称催化反应中，常作为手性配体，具有卓越的不对称诱导能力；此外，亚砜也可作为导向基，在过渡金属催化的C-H键的官能团化反应中有着广泛应用。因此，开发亚砜化合物的高效合成方法，不仅在有机合成中有重要意义，也将极大促进不对称催化及C-H活化相关领域的发展。

目前针对亚砜化合物的合成，主要是以硫醚为反应物，应用不同的氧化体系，如硝酸、高价碘、高碘酸、过氧酸及过氧化氢等来实现亚砜的制备。一方面，硫醚的制备主要是通过卤代烃和硫醇在强碱作用下的亲核取代反应生成；另一方面，这样的体系往往存在如下缺点，如强酸性反应条件，毒性金属催化剂的使用，产物中金属残留以及亚砜的过氧化等问题。在这些体系中，过氧化氢作为一种绿色的氧化剂，因其含氧量高、唯一的副产物是水，得到了最广泛的研究。然而，过氧化氢反应体系常常需要额外添加过渡金属或金属盐来加速反应的进行，否则反应效率很低，这就不可避免地造成亚砜产物中往往混有痕量的金属残留，会引起未知的药物毒性。此外，在亚砜的合成反应中，往往伴随着过氧化产物砜的生成，这也给产物的分离造成一定的困难。

因此，开发一种新的、无金属参与，高化学选择性的亚砜化合物的合成方法极具重要性。

发明内容

本发明的目的是提供一种无金属催化剂的参与，高产率、高化学选择性地制备亚砜化合物的方法。

针对上述目的，本发明所采用的技术方案是：将苄基氯类化合物与硫酚加入有机溶剂中，并加入五氧化二碘和DBU，在60～100℃下反应，反应完后柱色谱分离纯化，得到亚砜化合物。

上述的苄基氯类化合物为式中A、B、C、D、E、各独立代表H、 C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、F、Cl、Br、CN、NO₂中的任意一种。

上述的硫酚为式中A、B、C、D、E各独立代表H、 C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、F、Cl、Br中的任意一种。

上述的苄基氯类化合物与硫酚的摩尔比为1.5～3:1。

上述五氧化二碘的加入量为硫酚摩尔量的1～1.5倍，DBU的加入量为硫酚摩尔量的1.5～2.5倍。

上述的有机溶剂为甲苯、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、四氢呋喃中任意一种。