[发明专利]成人隐匿性自身免疫性糖尿病相关的microRNA及相关应用

说明书

本发明提供了成人隐匿性自身免疫性糖尿病相关的microRNA及相关应用，具体而言，本发明提供了检测来自待测个体的样品中以下microRNAs水平的试剂材料和/或仪器设备在制备用于评估LADA患病风险的检测系统中的应用：hsa‑miR‑555、hsa‑miR‑93‑5p、hsa‑miR‑507、hsa‑miR‑517a‑3p、hsa‑miR‑517b‑3p、hsa‑miR‑4691‑3p、hsa‑miR‑370‑5p、hsa‑miR‑448、hsa‑miR‑1236‑3p、hsa‑miR‑1267。hsa‑miR‑555、hsa‑miR‑93‑5p表达水平升高，个体LADA患病风险升高。

技术领域

本发明是关于成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes inadults，LADA)相关的microRNA及相关应用，具体而言，本发明是关于检测来自待测个体的样品中hsa-miR-555、hsa-miR-93-5p等的水平的试剂材料和/或仪器设备在制备用于评估LADA患病风险的检测系统中的应用，还涉及一种评估LADA患病风险的检测系统。

背景技术

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults，LADA)属于免疫介导性1型糖尿病的亚型。LADA早期表现类似2型糖尿病，以胰岛B细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征。我国LADA患病率在全球处于较高水平，年龄18岁新诊断T2DM患者中LADA患病率6.1％，年龄30岁为5.9％，且北方地区高于南方。

目前，国内外对LADA认识仍有欠缺，LADA的诊断与治疗仍存在困难和争议。当前公认的LADA诊断要点主要有成年起病、胰岛自身抗体阳性和诊断后至少6个月不依赖胰岛素治疗，其中：

(1)成年起病：患者起病年龄7-73岁不等，不同研究采用的LADA起病年龄界限也不尽相同。2012年中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议界定LADA起病年龄≥18岁^[1]。但起病年龄不符不能作为LADA的排除标准。

(2)胰岛自身抗体阳性：GADAb出现早、阳性率高、持续时间长，是LADA最敏感的自身抗体标记。胰岛细胞抗体(ICA)应用最早，随病程延长，阳性率下降最快。GADAb和ICA是自身免疫性糖尿病的最佳测试组合。检测GADAb和ICA，可预测患者将来是否需胰岛素治疗。GADAb是胰岛B细胞功能衰竭的重要预测因子，ICA不能对LADA患者胰岛B细胞功能进行预测。有研究报道GADAb及ICA均阳性和高滴度GADAb的LADA患者的临床特征更类似于T1DM，提出LADA-1型的概念，单个抗体阳性及抗体低滴度LADA患者的临床特征更类似于T2DM，归为LADA-2型^[3]。有研究发现，GADAb指数为0.3时，是区分LADA-1型和LADA-2型的最佳界值^[4]。IA2A是胰岛免疫的早期成分，检测IA2A对T1DM诊断与预测有重要意义。由于胰岛素自身抗体(IAA)和IA2A在T2DM中阳性率较低，较少用于LADA筛查。对271例阿根廷糖尿病患者研究发现，ZnT8A作为糖尿病自身免疫性抗体的补充，也存在于LADA患者，预测筛查LADA的最佳且最简抗体组合是GADA和ZnT8A^[5]。有研究指出，ZnT8A检测可提高诊断LADA的敏感性^[6]。LADA China研究指出GADA、ZnT8A联合IAA检测可鉴别诊断92.2％自身免疫性糖尿病^[2]。

(3)诊断后至少6个月不依赖胰岛素治疗：LADA在临床上分为非胰岛素依赖期和胰岛素依赖期。非胰岛素依赖期的临床表现类似于T2DM，但“三多一少”症状较T2DM显著，而发病6个月内无酮症，血浆C肽水平较低，血糖短期内可用饮食和/或口服降糖药物(OADs)控制。胰岛素依赖期自起病半年至数年后，出现胰岛B细胞功能进行性损伤，患者出现OADs继发失效，最终依赖胰岛素治疗，并出现酮症倾向。现行诊断分类标准存在偏倚，不依赖胰岛素的时间长短与诊断时间的早晚相关，易把诊断不及时的糖尿病患者排除在外。