[发明专利]促进生物体相互作用的方法及应用有效

专利信息
申请号: 201811450846.X 申请日: 2018-11-29
公开(公告)号: CN109504652B 公开(公告)日: 2021-06-18
发明(设计)人: 蔡林涛;李文军;潘宏;马轶凡;龚萍 申请(专利权)人: 深圳先进技术研究院
主分类号: C12N5/071 分类号: C12N5/071;C12N5/09;C07H13/12;C07H1/00;A61P37/04
代理公司: 深圳市科进知识产权代理事务所(普通合伙) 44316 代理人: 吴乃壮
地址: 518055 广东省深圳*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 促进 生物体 相互作用 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种促进生物体相互作用的方法在制备增强免疫治疗的药物中的应用,其特征在于,所述方法包括:

使需要相互作用的生物体分别代谢修饰有能够配对反应的点击化学基团的基础代谢物质,得到具有点击化学基团的生物体和具有与所述点击化学基团能够配对反应的点击化学基团的生物体,通过点击化学基团间的配对反应,促进生物体的相互作用;

所述生物体包括细胞、细菌或病毒中的一种或多种;

所述基础代谢物质为单糖或单糖衍生物;

所述单糖衍生物包括甘露糖胺盐酸盐;

通过乙酸酐对所述基础代谢物质-点击化学类似物的羟基进行封闭,得到基础代谢物质-点击化学类似物;

所述点击化学基团为BCN,所述基础代谢物质-点击化学类似物的结构为如下(ii)-(iv)中的至少一种:

(ii);

(iii);

(iv);

其中,如上式(ii)-(iv)中,R2-R5、R6-R9、R10-R13分别独立的为氢或乙酰基。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,提供点击化学基团的溴代中间体,将所述点击化学基团的溴代中间体与基础代谢物质反应生成基础代谢物质-点击化学类似物;

其中,所述基础代谢物质为胆碱或胆碱类似物。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,将修饰有能够配对反应的点击化学基团的基础代谢物质与生物体共培养,经所述生物体的新陈代谢后,得到具有点击化学基团的生物体和具有与所述点击化学基团能够配对反应的点击化学基团的生物体。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用,其特征在于,所述需要相互作用的生物体为细胞;

所述促进生物体相互作用的方法包括如下步骤:

(a)将第一细胞与修饰有点击化学基团的基础代谢物质在细胞培养液中共孵育,得到具有点击化学基团的第一细胞;

(b)将第二细胞与修饰有能够与所述点击化学基团配对反应的点击化学基团的基础代谢物质在细胞培养液中共孵育,得到具有与所述点击化学基团能够配对反应的点击化学基团的第二细胞;

(c)将步骤(a)得到的第一细胞和步骤(b)得到的第二细胞混合,通过点击化学基团间的配对反应,促进第一细胞和第二细胞的相互作用;

所述修饰有点击化学基团的基础代谢物质为BCN修饰的单糖类似物,所述修饰有能够与所述点击化学基团配对反应的点击化学基团的基础代谢物质为氮修饰的单糖类似物。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,在共孵育时,所述修饰有点击化学基团的基础代谢物质的浓度为5-50 umol/L;所述修饰有能够与所述点击化学基团配对反应的点击化学基团的基础代谢物质的浓度为5-50 umol/L;

所述共孵育的时间为48-96小时;

第一细胞与第二细胞混合的细胞数量比为1:0.2-5。

6.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,步骤(a)还包括在共孵育后去除杂质,得到具有点击化学基团的第一细胞的步骤;

步骤(b)还包括在共孵育后去除杂质,得到具有与所述点击化学基团能够配对反应的点击化学基团的第二细胞的步骤;

步骤(a)和步骤(b)均独立地通过清洗细胞和/或离心的方式去除杂质。

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