[发明专利]一种特异性结合短肽及其应用

说明书

本发明提供了一种特异性结合短肽及其应用，涉及蛋白质多肽技术领域。本发明所述特异性结合短肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明通过特异结合，有效介导皮层肌动蛋白乙酰化，维持兴奋性突触形态结构与功能的稳定。该结合肽可在体外合成，规模化工业生产，应用于改善突触形态和功能紊乱，起神经保护作用。

技术领域

本发明属于蛋白质多肽技术领域，具体涉及一种特异性结合短肽及其应用。

背景技术

突触是神经元之间相互接触并进行信息传递的关键部位，在神经系统正常活动中起着十分重要的调节作用。根据对下一级神经元活动的影响，可以把突触分为兴奋性突触和抑制性突触。皮层肌动蛋白(cortactin)是一种微丝结合蛋白，在神经突触位置表达丰富，在突触发生、突触成熟和突触重塑过程发挥重要作用。

皮层肌动蛋白由EMS1基因编码，在SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳中显示2条电泳条带，分别位于80kDa和85kDa，可能与蛋白质翻译后修饰有关，磷酸化和乙酰化修饰是其发挥调节作用的前提。其中，乙酰化修饰受乙酰转移酶PCAF和去乙酰转移酶HDAC6调节，皮层肌动蛋白的乙酰化修饰能够增加其与F-actin的结合能力。在神经元中，皮层肌动蛋白在突触的分布也受到乙酰化的调节。当它乙酰化水平降低时，破坏兴奋性突触形态、结构和功能，阻碍神经元之间信息传递。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种特异性结合短肽及其应用，可通过与皮层肌动蛋白的特异结合，有效介导皮层肌动蛋白乙酰化，维持兴奋性突触形态结构与功能的稳定，起神经保护作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种特异性结合短肽，氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

优选的，所述特异性结合短肽由氨基端的穿膜肽和羧基端的结合肽组成。

优选的，所述穿膜肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述结合肽为DIP2A氨基酸序列的273-302位，序列如SEQ ID NO.3所示。

本发明还提供了上述特异性结合短肽在制备神经保护药物中的应用。

优选的，所述神经保护表现在介导皮层肌动蛋白乙酰化，维持兴奋性突触形态结构与功能稳定。

本发明提供了一种特异性结合短肽，包括41位氨基酸，由穿膜肽和结合肽组成，穿膜肽是广泛使用的穿透细胞膜关键氨基酸，结合肽来自于DIP2A氨基酸序列273-302位，是DIP2A与皮层肌动蛋白结合的关键结构。所述特异性结合短肽通过与皮层肌动蛋白的特异结合，有效降低皮层肌动蛋白乙酰化，破坏兴奋性突触形态结构与功能的稳定，起效快，作用明显。该结合肽可在体外合成，规模化工业生产。该结合短肽可应用于改善突触形态和功能紊乱药物组合，可用于制备神经保护类药物。

附图说明

图1为结合短肽发现与鉴定；

图2为本发明实施例2中结合短肽关键氨基酸的鉴定；

图3为结合短肽抑制cortactin乙酰化；

图4为结合短肽对神经元突触功能的影响；

图5为cortactin持续乙酰化改善突触兴奋性

具体实施方式

本发明提供了一种特异性结合短肽，氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。