[发明专利]二羟基苯甲酸酯葡萄糖苷的制备方法及其药用用途

说明书

本发明公开了一类二羟基苯甲酸酯葡萄糖苷，如通式(I)所示，这类化合物的制备方法，这类化合物及含这类化合物的药物组合物在抑制神经小胶质细胞炎症方面的新应用。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及二羟基苯甲酸酯葡萄糖苷的制备方法及其在抑制神经小胶质细胞炎症方面的新应用。

背景技术

神经小胶质细胞是常驻于脑部和脊髓内的免疫细胞，保护着中枢神经系统免受侵袭。在神经退行性疾病、脑中风和脑部受创的情况下，小胶质细胞均被激活，并被趋化至感染部位通过吞噬作用清理外部感染源或受损的组织。尽管激活的小胶质细胞产生诸多有益的效果，但是其持续过度的炎症反应会对脑组织造成更为不利的永久性损伤^[1]。学术界普遍认为小胶质细胞活化导致的神经炎症与阿尔茨海默病以及帕金森病密切相关^[2]

白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)是神经炎症中主要的促炎症细胞因子^[3]。TNF-α最初被描述为一种肿瘤细胞毒性物质，能够选择性杀伤肿瘤细胞，后来发现TNF-α还在细胞信息传递、感染及创伤后炎性反应过程中发挥重要功能。TNF-α可以诱导花生四烯酸代谢物的释放及脂过氧化物及氧自由基的产生，上述物质均有严重损害细胞膜的作用^[4]。IL-6不仅是重要的炎症分子，而且增加淀粉样蛋白前体蛋白基因(APP)生成，促进β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein，Aβ)聚集，激活补体损伤神经细胞等诸多方面发挥效应^[5]。

由于神经炎症在神经退行性疾病(阿尔茨海默病，帕金森病等)发生发展方面的重要作用，抑制炎症因子，缓解神经炎症成为治疗神经退行性疾病的重要途径^[4]。多酚类化合往往具有抗氧化、抗炎等活性，天然多酚类化合物姜黄素的抗神经炎症作用已经被证实^[6]。参考文献

[1]Glass CK；Saijo K；Winner B；et al.Mechanisms underlying inflammationin neurodegeneration[J].Cell,2010,140:918-934.

[2]蔡志友,晏勇.阿尔茨海默病小胶质细胞神经毒性研究进展[J].中国老年学杂志, 2008,(04):404-407.

[3]Tuppo EE；Arias HR.The role of inflammation in Alzheimer’s disease[J].Int J Biochem Cell Biol,2005,37:289-305.

[4]肖淑萍.IL-6与Alzheimer病研究进展[J].脑与神经疾病杂志,2003,(06):380-381.

[5]刘洪翠,郑敏化,韩骅等.小胶质细胞在帕金森病病理进展中的作用[J].现代生物医学进展,2011,(11):2194-2196.

[6]杜国华,王宏旭,刘子良.姜黄素治疗帕金森病的机制[J].中国老年学杂志,2017, (10):2387-2390.

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供了一类新型二羟基苯甲酸酯葡萄糖苷、其制备方法。

本发明所要解决的另一个技术问题在于提供了一种药物组合物，其中包括作为活性成分的通式(I)的化合物和药学上可接受的载体。

本发明所要解决的再一个技术问题在于提供上述二羟基苯甲酸酯葡萄糖苷及其组合物在抑制神经小胶质细胞炎症方面的新应用。

本发明所述的二羟基苯甲酸酯葡萄糖苷结构通式可用通式I表示

其中R表示C3～C5的直链或支链烷基