[发明专利]一种口腔缺损修复膜及其制备方法

说明书

本发明涉及一种口腔缺损修复膜及其制备方法，具体涉及脱细胞基质材料及其制备、在修复口腔缺损中的应用。该制备包括：(1)取猪小肠空肠段，清洗，径向切开，去除粘膜层、肌膜层、浆膜层，获得猪小肠粘膜下层组织膜；(2)将步骤(1)所得猪小肠粘膜下层组织膜置于过氧乙酸溶液或者氢氧化钠溶液中浸泡，取出清洗，获得猪小肠粘膜下层组织脱细胞基质；(3)用多巴胺溶液浸泡步骤(2)所得猪小肠粘膜下层组织脱细胞基质，灭菌，获得脱细胞基质材料。本发明能够避免猪小肠粘膜下层组织膜中的细胞生长因子的损失，确保所得脱细胞基质材料具有较好组织微孔结构和机械性能，能够满足口腔骨损伤修复的需求；免疫原性低、安全性好。

技术领域

本发明涉及组织修复材料技术领域，特别是涉及一种口腔缺损修复膜及其制备方法，具体是一种脱细胞基质材料及其制备、在修复口腔缺损中的应用。

背景技术

目前针对口腔缺损的在上世纪70年代后期到80年代初期，聚缩醛、聚四氟乙烯、钛合金等不可吸收膜首先被应用于引导组织再生，这类材料具有很强的生物惰性，性质稳定，不与组织发生反应，但因其不能被组织吸收，需要在植入人体后4～6周后进行二次手术取出，增加创伤机会，因而难以被患者接受，临床效果也不理想，因此逐渐被可吸收膜所取代。80年代中后期出现了大量可吸收性膜材料，例如：Biogide、Biomend和Biomesh等胶原类膜产品。

细胞外基质(ECM)是一种结构和功能性的天然生物材料，它几乎围绕身体所有组织中的细胞。ECM经过机械法、化学法、酶法等方法，除去原组织中的D NA及细胞，再通过交联、消毒等处理后制备而成，它是一种具有一定的机械强度、低免疫原性的动物源性材料。其中，胶原蛋白是天然的活组织中的主要结构框架，是ECM中最丰富的蛋白质。ECM被动地支持着细胞，并调节细胞与细胞之间的联系，影响细胞的迁移、增殖和分化。ECM还提供了组织修复所需的微孔结构和环境。由于ECM是组织维持所必需的，它在组织修复中也起着重要作用。没有功能性ECM，修复就会停止，因为ECM不再能够支持正常的细胞过程。

细胞外基质(ECM)已经广泛应用于现代生物医学领域，如肌腱重建、下泌尿道重建、硬脑膜修补、血管重建、修复部分或全层皮肤损伤、生物疝修补，抗粘连和骨修复引导膜等方面。例如：现有技术采用京尼平交联改善猪小肠粘膜脱细胞基质的降解性能，同时采用多巴胺作为还原剂还原纳米银，由于多巴胺同时还具有良好的粘附性，使纳米银更为牢固的结合在材料上，纳米银在材料表面可以长期存在，因此其抗菌时效更长，增强了材料的抗菌效果和持续抗菌能力，该材料能够在高应力部位组织修复中应用。例如：现有技术通过取材、预处理、消毒、脱脂、酶处理、去细胞、漂洗、灭菌的步骤制备天然软组织脱细胞基质。但是，这些传统方法受限于制备方法的不合理以及动物源性材质的不合适，因此多数细胞外基质(ECM)材料并不适于口腔缺损修复。

因此，亟待提供一种合适的工艺以及匹配的动物源性材料来用于口腔缺损修复的脱细胞基质材料。

发明内容

基于此，本发明的主要目的是提供一种口腔缺损修复膜及其制备方法。该制备方法能够尽可能避免细胞生长因子的损失，并且确保所得猪小肠粘膜下层组织脱细胞基质材料具有较好的组织微孔结构，良好的机械性能，非常适合用于口腔缺损修复。

本发明的主要目的是通过以下技术方案实现的：

一种脱细胞基质材料的制备方法，所述的制备方法包括：

(1)取猪小肠空肠段，清洗，径向切开，去除粘膜层、肌膜层、浆膜层，获得猪小肠粘膜下层组织膜；

(2)将步骤(1)所得猪小肠粘膜下层组织膜置于过氧乙酸溶液或者氢氧化钠溶液中浸泡，取出清洗，获得猪小肠粘膜下层组织脱细胞基质；

(3)用多巴胺溶液浸泡步骤(2)所得猪小肠粘膜下层组织脱细胞基质，灭菌，获得猪小肠粘膜下层组织脱细胞基质材料。