[发明专利]一种PEG两端同时偶联抗肿瘤药物偶联物的合成和应用在审
| 申请号： | 201811432958.2 | 申请日： | 2018-11-28 |
| 公开（公告）号： | CN109851773A | 公开（公告）日： | 2019-06-07 |
| 发明（设计）人： | 郭娜;郁彭;汤晶晶;郝甜甜;付颖 | 申请（专利权）人： | 天津科技大学 |
| 主分类号： | C08G65/334 | 分类号： | C08G65/334;A61K47/69;A61K47/60;A61K47/62;A61K31/4745;A61P35/00 |
| 代理公司： | 天津盛理知识产权代理有限公司 12209 | 代理人： | 赵瑶瑶 |
| 地址： | 300457 天津市滨*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 偶联 偶联物 配体 素肽 合成和应用 抗肿瘤药物 疏水性药物 靶向传递 聚乙二醇 肿瘤部位 抑制肿瘤细胞 竞争性抑制 药物偶联物 纳米粒子 内皮细胞 一步活化 肿瘤细胞 主动识别 靶向性 传统的 二硫键 高表达 抗肿瘤 连接桥 载药量 靶向 活化 自聚 迁移 | ||
1.一种PEG两端同时偶联E选择素肽配体和抗肿瘤药物的偶联物，其特征在于：包括E选择素肽配体、聚乙二醇、疏水性抗肿瘤药物形成的偶联药物，所述E选择素多肽配体为IELLQAR、IDLMQAR、DITWDQLWDLMK、DITWDELWKIMN、RNMSWLELWEHMK、DLWDWVVGKPAG等序列多肽及其这些多肽的反序肽、环肽、D构型多肽，所述抗肿瘤药物包括：喜树碱、羟基喜树碱或SN-38，PEG-E选择素肽配体的偶联物与喜树碱类抗肿瘤药物的偶联位点包括喜树碱类药物的10位或20位羟基。
2.一种PEG两端同时偶联E选择素肽配体和抗肿瘤药物的偶联物，其特征在于：结构式如下
其中，PP为E选择素肽配体；m＝50-1200，n＝1-3，R选自烷基，烷氧基，或者芳基。
3.一种PEG两端同时偶联E选择素肽配体和抗肿瘤药物的偶联物，其特征在于：结构式如下
其中，PP为E选择素肽配体；m＝50-1200，C1与C2原子形成5-7元环，R选自烷基，烷氧基，或者芳基。
4.一种PEG两端同时偶联E选择素肽配体和抗肿瘤药物的偶联物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
其中，PP为E选择素肽配体，R选自烷基，烷氧基，或者芳基，n＝1-3，m＝50-1200。
5.一种PEG两端同时偶联E选择素肽配体和抗肿瘤药物的偶联物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
其中，PP为E选择素肽配体，R选自烷基，烷氧基，或者芳基，m＝50-1000。
6.根据权利要求4或5所述的抗肿瘤药物偶联物的制备方法，其特征在于：所述PEG分子量从2000～50000，所述PP为IELLQAR、IDLMQAR、DITWDQLWDLMK、DITWDELWKIMN、RNMSWLELWEHMK、DLWDWVVGKPAG等序列多肽及其这些多肽的反序肽、环肽、D构型多肽，所述抗肿瘤药物包括：喜树碱、羟基喜树碱、SN-38等疏水性药物，R选自烷基，烷氧基，或者芳基，PEG-E选择素肽配体的偶联物与喜树碱类抗肿瘤药物的偶联位点包括喜树碱类药物的10位或20位羟基。
7.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述方法还包括中间体化合物III的合成方法为
8.权利要求1或2或3所述的抗肿瘤药物偶联物作为靶向药物递送系统的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述靶向药物递送系统为抗肿瘤药物递送系统。
10.权利要求1或2或3所述的抗肿瘤药物偶联物作为制备治疗或抑制或抗肿瘤转移的药物的应用。
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