[发明专利]7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201811430667.X | 申请日: | 2018-11-28 |
| 公开(公告)号: | CN109293666B | 公开(公告)日: | 2020-06-02 |
| 发明(设计)人: | 刘宏民;余斌;王帅;郑一超;申丹丹 | 申请(专利权)人: | 郑州大学 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司: | 郑州德勤知识产权代理有限公司 41128 | 代理人: | 王莉 |
| 地址: | 450001 河南省郑州*** | 国省代码: | 河南;41 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 吡唑 三氮唑 嘧啶 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,结构式为其中,它为具有下列基团的化合物之一:
D1:R2=H-,
D2:R2=H-,
D3:R2=H-,
D4:R2=H-,
D5:R2=H-,
D6:R2=H-,
D7:R2=H-,
D8:R2=H-,
D9:R2=H-,
D10:R2=H-,
D11:R2=H-,
D12:R2=H-,
D13:R2=H-,
D14:R2=H-,
D15:R2=H-,
D16:R2=H-,
D17:R2=H-,
D18:R2=H-,
D19:R2=H-,
D20:R2=H-,
D21:R2=H-,
D22:R2=H-,
D23:R2=CH3-,
D24:R2=CH3(CH2)4-,
D25:R2=H-,
D26:R2=H-,
D27:R2=H-,
D28:R2=H-,
D29:R1=H-,R2=H-,
2.一种权利要求1所述的7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法,包括步骤:以乙醇为溶剂,将化合物C与吡唑胺类化合物R3H在碱性环境中,于常温下反应,制得所述7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物;其中,所述化合物C结构为
3.根据权利要求2所述的7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,提供所述碱性环境的物质为三乙胺。
4.根据权利要求2或3所述的7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物C的制备方法包括:化合物B与三氯氧磷于85℃-95℃进行回流反应,制得所述化合物C;其中,所述化合物B的结构式为
5.根据权利要求4所述的7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物B的制备方法包括:化合物A与β-酮酸酯类化合物在115℃-125℃温度下于冰醋酸中进行反应,制得所述化合物B;其中,所述化合物A的结构式为
6.一种权利要求1所述的7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物在制备以BRD4为靶点的抗肿瘤药物中的应用。
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