[发明专利]赛洛多辛中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备如下式IV所示的赛洛多辛中间体酸盐的方法，

其中，PG为羟基的保护基团；

所述的方法包括，

使式I的化合物或其盐与式II的化合物反应，以生成式III化合物或其盐；其中X为离去基团；

将式III与HA反应后在醇类溶剂中结晶生成赛洛多辛中间体酸盐，所述HA是有机酸；

其特征在于：所述合成式III反应所用的反应体系包含碱金属磷酸盐和碱金属卤化物两者；所述的碱金属磷酸盐选自磷酸钠盐、磷酸钾盐或其水合物，所述碱金属卤化物为碘化钾或碘化钠。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱金属磷酸盐与碱金属卤化物的摩尔比例为100:1～10:1。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述碱金属磷酸盐与碱金属卤化物的摩尔比例为30:1～10:1。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述碱金属磷酸盐与碱金属卤化物的摩尔比例为20:1～10:1。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应体系中，反应溶剂为水，反应温度为40-100℃。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，反应温度为50-90℃。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，反应温度为65-85℃。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，PG选自取代或未取代的芳基甲酰基、苄基、叔丁氧羰基。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，PG选自取代或未取代的苯甲酰基。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，X选自氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲磺酰氧基、烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，X选自三氟甲磺酰氧基、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，赛洛多辛中间体式III与有机酸反应后结晶生成赛洛多辛中间体酸盐时，反应溶剂和结晶溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或其任意混合物。

13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机酸选自苹果酸、草酸、苯磺酸、甲磺酸、富马酸、枸橼酸。

14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机酸为草酸。