[发明专利]PT2399在制备改善代谢综合征的药物中的应用

说明书

PT2399在制备改善代谢综合征的药物中的应用，PT2399在肥胖及代谢紊乱发生中有高效的抑制作用，所述的PT2399是小分子抑制剂专一且靶向性抑制HIF‑2蛋白的活性，以PT2399为基础的结构改造及修饰，能够抑制HIF‑2蛋白活性，用于制备改善肥胖及代谢综合征的药物，可通过抑制HIF‑2蛋白活性，降低脂肪组织积累、抑制肥胖发生、缓解高血脂、抑制脂肪肝、提高葡萄糖代谢能力、降低炎症反应，从而实现代谢综合征的缓解和改善。

技术领域

本发明属于生物学及医药学领域，特别涉及PT2399在制备改善代谢综合征的药物中的应用。

背景技术

代谢综合征是一组由基因和环境因素共同决定的、以多种代谢性疾病如肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常等合并出现为特点的临床症候群。随着社会经济的发展，人们生活方式的改变(能量摄入增加和运动减少等)，代谢综合征尤其是2型糖尿病的发病率在全球范围内呈现逐年增加的趋势，已成为全球面临的公共健康疾病。我国是2型糖尿病发病的第一大国，据2013年宁光教授等的人群调查，中国糖尿病患者约为1.139亿人，而前驱糖尿病人数约为4.934亿人。

目前的研究普遍认为肥胖是导致代谢综合征的主要因素之一。肥胖是体内脂肪堆积过多并多伴有血糖，血脂，血压异常，胰岛素抵抗，慢性炎症的慢性疾病，是动脉粥样硬化、原发性高血压、2型糖尿病及脂肪肝病等高发疾病的危险因素。近30年来，肥胖呈全球化流行趋势，几乎所有国家居民的平均体重指数都在不断增加，2008年全球超重和肥胖成人分别高达14.6亿和5亿，已成为影响全人类健康的重要因素。

随着近年人们生活水平的提高和生活习惯的改变，高脂肪高热量的食物在饮食结构中不断加大，同时更多的多坐少动，导致肥胖问题不断凸显。由于目前对于该问题的致病机理尚未完全明确，缺乏完善有效的治疗方法，同时在诸多因素使高脂饮食难以避免的情况下，积极探索有效缓解膳食结构失衡所致的肥胖、脂肪肝病等问题的防治方法具有重要意义。已有大量研究表明当长期高脂饮食导致肥胖，并使肝脏脂肪过载、出现糖脂代谢障碍时，肝脏以及其它器官处于氧化应激、能量代谢障碍状态而产生的大量活性氧是造成组织细胞的进一步损伤的重要原因。

低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors,HIFs)是近年来发现的一批转录因子，这个家族主要包含HIF-1，HIF-2，HIF-3三个关键蛋白。研究发现这些蛋白在肿瘤发生过程中被激活，并促进肿瘤的生长和转移，所以HIF蛋白是癌症药物研究的热点蛋白，通过抑制这些蛋白的活性可以实现肿瘤生长的抑制甚至消失。

PT2399

(3-[(1S)-7-(Difluoromethylsulfonyl)-2,2-difluoro-1-hydroxy-indan-4-yl]oxy-5-fluoro-benzonitrile)是最新研制的HIF-2蛋白的小分子抑制剂，抑制特定肿瘤细胞的生长，但是PT2399在其他方面有无抑制作用靶点亟待研究。

发明内容

本发明的目的在于提供PT2399在制备改善代谢综合征的药物中的应用，在正常饮食条件下PT2399能够抑制脂肪细胞过度分化、降低甘油三酯合成、降低肝脏中过度甘油三酯的积累、提高胰岛素敏感性、缓解糖尿病症状。

为了达到上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现：

PT2399在制备改善代谢综合征的药物中的应用，其特征在于，PT2399在肥胖及代谢紊乱发生中有高效的抑制作用，所述的PT2399是小分子抑制剂专一且靶向性抑制HIF-2蛋白的活性，以PT2399为基础的结构改造及修饰，能够抑制HIF-2蛋白活性，用于制备改善肥胖及代谢综合征的药物。

PT2399的结构式为：

PT2399能够有效抑制肥胖发生、降低体重。

PT2399能够有效改善肥胖发生过程中脂肪组织肥大、减少脂肪积累。