[发明专利]一种人血清白蛋白黏附肽及其应用

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了一种人血清白蛋白黏附肽及其应用。本发明提供的人血清白蛋白黏附肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1，SEQ ID NO:2，SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4所示序列中的至少一种。本发明还提供编码如上所述的人血清白蛋白黏附肽的氨基酸序列的核苷酸序列。本发明提供的人血清白蛋白黏附肽具有较高的HSA黏附性，并且该黏附肽作为载体可提高目标蛋白体内半衰期。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，涉及一种人血清白蛋白黏附肽及其应用。

背景技术

人血清白蛋白(Human Serum Albumin，HSA)是生命体血浆中含量最丰富的蛋白质，承担着体内各种贮存和运输工作。在人体内的半衰期可达19天，它是人体血浆中主要的运输载体。把药物肽或者蛋白直接偶联到HSA上，或者利用能够与HSA特异结合的多肽与蛋白药物融合来延长药物肽或者蛋白药物在体内的半衰期，是一种重要的延长分子药物体内半衰期的研究策略。

不仅血清白蛋白融合技术能够有效延长蛋白质药物的半衰期，而且与血清白蛋白黏附也是蛋白质药物长效化的新策略。

将一段可黏附HSA的小肽或蛋白质与细胞因子、抗体、抗原等连接，其在血浆中特异性结合HSA形成一个较大的分子，从而使其半衰期延长。

通过与HSA黏附肽(Human Serum Albumin banding peptide，HSAbp)融合的蛋白药物与融合白蛋白的药物想比，其分子量远远小于后者，更有利于药物从血浆扩散到目标组织。对于多肽和蛋白质药物而言，通过基因工程和蛋白质工程使其与HSA黏附不仅可延长药物半衰期，并且可保持其与靶蛋白的结合特性，保证了药物的疗效。

干扰素(Interferon，IFN)是人和动物细胞受到病毒感染，或者受核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等多种因素诱导后，由受体细胞分泌的一类细胞因子。抗病毒活性是干扰素家族的一项基本功能之一。干扰素主要是通过机体细胞来发挥其抗病毒作用，自身并不能杀死或抑制病毒。细胞经病毒感染可诱导IFN的产生和释放，随后被感染细胞死亡及崩解，IFN分子被释放并随血液循环扩散至全身。IFN分子与周围细胞膜上的受体特异性结合，增强细胞膜腺苷酸环化酶的活性，促使环磷腺苷的形成。环磷腺苷增高能够抑制DNA的合成、细胞的分裂等，进而抑制病毒的复制。

延长药物体内半衰期，减少给药次数，保持血药浓度平稳，减轻不良反应，同时提高治疗应答率，提高患者治疗依从性，为开发长效干扰素的重要发展方向。

通过将人干扰素α-2b(IFNα-2b)融合HSA黏附肽的策略，解决人干扰素a-2b在人体内半衰期短的问题，该技术不仅可延长药物半衰期，并且可保持其与靶蛋白的结合特性，保证了药物的疗效。

有鉴于此特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种人血清白蛋白黏附肽及其应用，本发明提供的人血清白蛋白黏附肽具有较高的HSA黏附性，并且该黏附肽作为载体可提高目标蛋白体内半衰期。

为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：

本发明的第一目的是提供一种人血清白蛋白黏附肽，所述的人血清白蛋白黏附肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1，SEQ ID NO:2，SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4所示序列中的至少一种。

本发明运用生物信息学的方法，分析HSA黏附肽的空间结构特征及人血清白蛋白表面电荷等特点，设计出一系列新的多肽分子，用化学合成法进行直接合成，然后测定多肽分子与HSA的亲和力，选出能够结合HSA且结合力较高的HSA黏附肽。经过以上步骤，我们惊喜的获得了4条具有高结合力的多肽序列。本发明提供的人血清白蛋白黏附肽(HSA粘附肽)具有较高的HSA黏附性，并且该黏附肽作为载体可以提高目标蛋白在体内的半衰期。