[发明专利]一种筛选卵巢储备功能低下代谢标志物的方法

说明书

本发明涉及一种筛选卵巢储备功能低下标志物的方法，其特征在于，所述方法包括比较卵巢储备功能低下受试者与健康受试者的卵泡液代谢物的组成。本发明利用HPLC‑MS加以定量分析，采用logistic回归模型，建立卵巢储备功能与差异代谢物的方程，并对各代谢物指标进行赋值，从而建立卵巢储备功能评价系统。评价只需利用HPLC测量各差异代谢物组含量，根据赋值得出总评分，判断卵巢储备功能。

技术领域

本发明涉及生殖医学领域，具体涉及一种筛选卵巢储备功能低下代谢标志物的方法。

背景技术

卵巢储备是指卵巢皮质区卵泡生长、发育、形成可受精的卵母细胞的能力。此能力下降，即卵巢产生卵子能力减弱，卵母细胞质量下降，所致的生育能力下降称为卵巢储备功能低下。

卵巢功能低下患者通常产生质量较差的卵泡和卵母细胞，卵母细胞的质量直接影响受精率、卵裂率、早期胚胎的存活、妊娠的建立和维持、胎儿的发育甚至成年后的健康。因此，寻找卵巢储备功能低下生物标志物尤为重要。

代谢组学是继基因组学、转录组学、蛋白质组学之后新兴起的一门科学，是系统生物学的重要组成部分。Nicholson等于1999年首次提出代谢组学概念:对受病理生理刺激或基因改变的生物体系所反应的动态代谢进行多参数定量分析。它以组群指标分析为基础，以高通量检测和数据处理为手段，以信息建模与系统整合为目标，定量分析特定时期特定生理条件下细胞体系中所有的代谢物。代谢物组即指生物样本中所有的小分子代谢物，包括代谢中介物及终产物，如氨基酸、脂类、核肽、ATP等，它是细胞调节过程的终产物，理化特性广泛，反映生物体系受外部刺激所做出的变化。

代谢组学具有如下特点:首先，与细胞或机体的基因和蛋白质相比，代谢物数量显著少，人类基因组大约包含2.5万个基因，编码10万-20万个转录子，翻译100万种蛋白质，却仅产生2500-3000种代谢物，故代谢组检测要比转录组或蛋白组检测简单廉价。其次，转录组及蛋白组的改变并不总是与细胞表型相关，而代谢物组是基因表达的终产物，反映了细胞的真实功能状态，可较前者更准确地评估基因功能。最后，基因过度表达等微小变化经转录组和蛋白组逐级放大后，在代谢物水平上更易被检测。因此，代谢组学从筛选难易程度上更具优势，是良好的、潜在的卵泡液内特征标志物筛选方法。

发明内容

根据本发明，提供一种筛选卵巢储备功能低下标志物的方法，所述方法包括比较卵巢储备功能低下受试者与健康受试者的卵泡液代谢物的组成。

其中，所述方法还包括比较卵巢储备功能低下受试者与健康受试者的卵泡液代谢物的含量。

在所述方法中，可以通过核磁共振氢谱检测卵巢储备功能低下受试者与健康受试者的卵泡液代谢物的组成差异，也可以通过GC-MS检测卵巢储备功能低下受试者与健康受试者的卵泡液代谢物的组成及含量差异，还可以通过HPLC-MS检测卵巢储备功能低下受试者与健康受试者的卵泡液代谢物的组成及含量差异。

所述方法对检测数据进行统计学分析，有统计学差异的组分被认定为标志物。

根据本发明的方法，被认定的标志物包括反式咖啡酰酒石酸和β-丙氨酸，进一步还包括牛磺酸、十六碳烯、油酸和焦磷酸。

根据本发明的方法，被认定的标志物包括括N-乙酰-D-色氨酸和亚牛磺酸，进一步还包括哌啶酸、尿素和肾上腺素。

附图说明

图1示出根据本发明的实施例2所描述的技术路线；

图2示出根据本发明的实施例3和4所描述的技术路线；

图3示出根据本发明的实施例5所描述的技术路线。

具体实施方式

下面通过附图和具体实施方式对本发明进一步详细说明。通过这些说明，本发明的特点和优点将变得更为清楚明确。