[发明专利]一种具有抗HIV-1作用的重组鞭毛蛋白及其编码基因和应用有效
| 申请号: | 201811407729.5 | 申请日: | 2018-11-23 |
| 公开(公告)号: | CN109627298B | 公开(公告)日: | 2020-12-18 |
| 发明(设计)人: | 侯炜;王辉;罗凡;鄢慧民;熊海蓉;冯勇;谢林林;王美蓉;钟超洁;闫杰 | 申请(专利权)人: | 武汉大学 |
| 主分类号: | C07K14/195 | 分类号: | C07K14/195;C12N15/31;C12N15/70;C12N1/21;A61K38/16;A61P31/18 |
| 代理公司: | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人: | 刘奇 |
| 地址: | 430000*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 具有 hiv 作用 重组 鞭毛 蛋白 及其 编码 基因 应用 | ||
本发明提供了一种具有抗HIV‑1作用的重组鞭毛蛋白及其编码基因和应用,属于生物工程技术领域。本发明所述重组鞭毛蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明所述重组鞭毛蛋白对巨噬细胞无毒,能显著性上调炎性细胞因子和抗病毒因子表达,能在核酸和蛋白水平上抑制HIV‑1的复制与感染,能用于抗HIV‑1药物的制备。
技术领域
本发明属于生物工程技术领域,具体涉及一种具有抗HIV-1作用的重组鞭毛蛋白及其编码基因和应用。
背景技术
鞭毛是附着在菌体上呈细长波状弯曲的丝状体,是细菌的运动器官,与致病性有关。鞭毛自细胞膜长出,游离于菌细胞膜外,有基础小体、钩状体和丝状体三个部分组成。由菌体内形成的鞭毛蛋白分子不断地添加到鞭毛的末端堆积而形成。鞭毛蛋白单体(flagellin,30-60kDa,基于细菌分类群)由鞭毛蛋白输出系统从细菌中分泌出来。由于鞭毛蛋白在各种细菌物种中广泛存在,且在单个细菌细胞中含量丰富,因此成为了宿主免疫系统的主要靶标。获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)简称艾滋病,是由人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染引起的一种传染性疾病。自从1981年发现第一例病例以来,艾滋病一直以惊人的速度在全球蔓延,成为世界上危害人类生命和健康最严重的病毒性疾病之一。艾滋病通过性接触、血液及母婴三种方式传播。据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的统计,截至到2017年,已有7730万[5990万-1亿]人感染了艾滋病毒。自该流行病开始以来,有3540万[2500万-49.9万]人死于与艾滋病有关的疾病。HIV-1(艾滋病病毒1型)是HIV病毒中的一个亚型,在分类上属于反转录病毒科中的慢病毒(lentivirus)亚科。HIV-1gp120与受体细胞表面CD4分子结合,主要感染CD4+T细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞等。HIV-1感染宿主免疫细胞后迅速繁殖,并直接导致CD4+T细胞破坏,最终引起机体免疫缺陷。HIV病毒危害巨大,现有技术中对抗HIV病毒的有效手段较为缺乏。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抗HIV-1作用的重组鞭毛蛋白及其编码基因和应用。
本发明提供了一种具有抗HIV-1作用的重组鞭毛蛋白,所述重组鞭毛蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。
本发明提供了编码上述重组鞭毛蛋白的基因,所述基因的核苷酸序列如SEQ IDNo.2所示。
本发明提供了一种重组载体,包括表达载体和上述基因。
优选的,所述表达载体为原核表达载体pET30a。
本发明还提供了一种重组菌,所述重组菌包括宿主细菌和上述重组载体。
优选的,所述宿主细菌为大肠杆菌BL21。
本发明提供了上述重组鞭毛蛋白、基因、重组载体或重组菌在制备抗HIV-1药物中的应用。
优选的,所述抗HIV-1药物具有抗HIV-1感染和抗HIV-1复制的功能。
本发明还提供了一种抗HIV-1药物,包括上述重组鞭毛蛋白。
有益效果:本发明提供了一种具有抗HIV-1作用的重组鞭毛蛋白,所述重组鞭毛蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。所述重组鞭毛蛋白对巨噬细胞无毒,能显著性上调炎性细胞因子和抗病毒因子表达,能在核酸和蛋白水平上抑制HIV-1的复制与感染,能用于抗HIV-1药物的制备。
附图说明:
图1为本发明实施例2所述重组鞭毛蛋白在表达纯化后的琼脂糖凝胶电泳图;
图2为本发明实施例3所述MTT法检测重组鞭毛蛋白在离体人巨噬细胞中的细胞毒性检测结果;
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