[发明专利]使用纳米介孔氧化硅高效负载及缓释抗青光眼药物

说明书

本发明涉及使用纳米介孔氧化硅高效负载及缓释抗青光眼药物。本发明提供了一种载药纳米粒子，它包含：(a)介孔二氧化硅纳米粒子；(b)抗青光眼活性成分，其中，所述抗青光眼活性成分吸附在所述介孔二氧化硅纳米粒子上。本发明的载药纳米粒子具有良好的缓释效果，能显著增长抗青光眼药物的释药周期，减少抗青光药物的用药量和用药次数。

技术领域

本发明属于药物应用领域，更具体涉及一种载药纳米粒子的制备及应用。

背景技术

青光眼是由病理性眼压增高、视神经供血不足等导致一种眼部疾病，如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明，是导致人类失明的三大致盲眼病之一。一氧化氮供体类药物是目前治疗青光眼药物的研究热点。2017年12月，可释放一氧化氮的拉坦前列素类药物(Vylzuta)在美国上市用于治疗开角型青光眼和高眼压症。但是目前还没有独立的一氧化氮供体类药物，主要是由于一氧化氮是一种活跃的信使分子，半衰期很短，一氧化氮供体类药物降眼压能力强，但是角膜穿透率不佳；一氧化氮供体类药物的持续使用，可造成眼部重要组织的氧化损伤，所以在使用一氧化氮供体类药物治疗青光眼前，必须选择合理的给药途径和剂量，减小眼部损伤。

综上所述，本发明迫切需要开发新的生物相容性好，角膜穿透性佳，又具有良好缓释效果能延长药物作用时间的抗青光眼药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物相容性好，角膜穿透性佳，又具有良好缓释效果能延长药物作用时间的抗青光眼药物。

本发明的第一方面，提供了一种载药纳米粒子，所述载药纳米粒子包含：

(a)介孔二氧化硅纳米粒子；和

(b)抗青光眼活性成分，

其中，所述抗青光眼活性成分吸附在所述介孔二氧化硅纳米粒子上。

在另一优选例中，所述介孔二氧化硅纳米粒子具有以下一个或多个特征：

所述介孔二氧化硅纳米粒子的平均粒径为10-100nm，较佳地为20-80nm，更佳地为40-60nm，最佳地为50-60nm；

所述介孔二氧化硅纳米粒子的平均介孔孔径为0.5-10nm，较佳地为1-6nm，更佳地为2-5nm，最佳地为2-3nm；

所述介孔二氧化硅纳米粒子的比表面积为500-1500m²/g，较佳地为600-1200m²/g，更佳地为800-1000m²/g；

所述介孔二氧化硅纳米粒子的比孔容为0.5-10cm³/g，较佳地为1-6cm³/g，更佳地为2-5cm³/g，最佳地为2-3cm³/g。

在另一优选例中，所述介孔二氧化硅纳米粒子是球形的或近球形的。

在另一优选例中，所述介孔二氧化硅纳米粒子的介孔是平行对准的(parallel-aligned)。

在另一优选例中，所述介孔二氧化硅纳米粒子与所述抗青光眼活性成分通过氢键作用、离子键作用、静电相互作用和疏水性相互作用结合。

在另一优选例中，所述抗青光眼活性成分选自下组：毛果云香碱、拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素、盐酸卡替洛尔、噻吗心安、盐酸左布诺洛尔、盐酸倍他洛尔、布林佐胺、多佐胺、酒石酸溴莫尼定、硝普钠，或其组合。

在另一优选例中，所述的抗青光眼活性成分NO供体类药物。

在另一优选例中，所述的抗青光眼活性成分为硝普钠。