[发明专利]二聚体Vc1.1-dimer，RgIA-dimer和PeIA-dimer

说明书

本发明公开了二聚体Vc1.1‑dimer，RgIA‑dimer和PeIA‑dimer，二聚体α‑芋螺毒素Vc1.1，RgIA和PeIA为多肽类化合物，通过设计一个含有两个炔基官能团的linker，并对野生型的多肽进行修饰，引入叠氮官能团，继而通过click反应从而合成Vc1.1‑dimer，RgIA‑dimer和PeIA‑dimer。本发明的有益效果是通过二聚体的方式提高α‑芋螺毒素对α9α10乙酰胆碱受体的活性与选择性，以便开发出新的用于治疗疼痛与肿瘤的多肽药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及二聚体Vc1.1-dimer，RgIA-dimer和PeIA-dimer。

背景技术

α9α10乙酰胆碱受体(nAChR)为近年来新发现的乙酰胆碱受体亚型之一，是治疗慢性疼痛的靶标，对外伤和化疗引起的疼痛具有明显作用，另外α9α10在肿瘤细胞中被过量表达，因此可作为抗肿瘤靶标。而芋螺毒素(Conotoxin,CTX)是由生活在热带海洋中的肉食性软体动物芋螺(Conus)分泌出来的，用于麻醉猎物的小肽类毒素，为一些由10-40个氨基酸组成的，富含二硫键的短肽。其中的α-CTX(Vc1.1，RgIA和PeIA等)，能专一性地作用于神经末端的乙酰胆碱受体，起阻断作用，因此，有望开发成为用于治疗神经痛的镇痛药。但是由于人体和老鼠体内α9α10 nAChR的差异性，这些毒素在人体α9α10 nAChR上的活性明显下降，不足以成药。其中Vc1.1本已进入二期临床，结果在人体α9α10 nAChR上活性下降了100倍(相比于老鼠α9α10 nAChR)。因此急需寻找新的方法对α-CTX进行修饰和改造，提高其对人体α9α10乙酰胆碱受体的活性与选择性，从而开发出新的用于治疗神经痛的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供二聚体Vc1.1-dimer，RgIA-dimer和PeIA-dimer，本发明的有益效果是通过二聚体的方式提高α-芋螺毒素对α9α10乙酰胆碱受体的活性与选择性，以便开发出新的用于治疗疼痛或肿瘤的多肽药物。

本发明所采用的技术方案是二聚体α-芋螺毒素Vc1.1，RgIA和PeIA为多肽类化合物，通过设计一个含有两个炔基官能团的linker，并对野生型的多肽进行修饰，引入叠氮官能团，继而通过click反应从而合成Vc1.1-dimer，RgIA-dimer和PeIA-dimer。

进一步，所述Vc1.1-dimer结构式：

所述RgIA-dimer结构式：

所述PeIA-dimer结构式：

附图说明

图1是Vc1.1-dimer分子结构式；

图2是RgIA-dimer分子结构式；

图3是PeIA-dimer分子结构式。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

二聚体α-芋螺毒素Vc1.1，RgIA和PeIA为多肽类化合物，通过设计一个含有两个炔基官能团的linker，并对野生型的多肽进行修饰，引入叠氮官能团，继而通过click反应从而合成Vc1.1-dimer，RgIA-dimer和PeIA-dimer。

其结构如附图1-3所示(其氨基酸结构均用氨基酸的简写表示)。