[发明专利]一种缬沙坦氨氯地平复方片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及了一种缬沙坦氨氯地平复方片剂及其制备方法。具体而言，所述复方片剂由以下重量份的组分制成：缬沙坦40‑160份，苯磺酸氨氯地平5‑10份，填充剂30‑80份，交联聚维酮8‑35份，胶体二氧化硅0.5‑5份，硬脂酸镁1‑10份。本发明的缬沙坦氨氯地平复方片剂的溶出度相对稳定，在货架期内随着时间的推移，溶出度的下降幅度明显减小，保证用药的有效性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种缬沙坦氨氯地平复方片剂及其制备方法。

背景技术

高血压是指以收缩压和/或舒张压升高为主要特征，并可同时伴有心、脑、肾等重要器官的功能或器质性损害的临床综合征。一般而言，当患者在三个不同时间测得的收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱时，即可诊断为高血压。高血压是我国的常见慢性病之一，也是心脑血管病的最主要的危险因素之一。高血压发病隐匿，并随着年龄增长而发病率逐渐增高，而且患者得了高血压以后，有很大一部分无明显症状，导致此病的知晓率、治疗率和控制率偏低。然而，高血压的临床危害却不容忽视，脑卒中、冠心病、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病是其主要并发症。如何寻找高血压的有效预防方法和有效治疗药物，已经成为当前医学领域研究的一个热点问题。

抗高血压药又称降压药，是一类能控制血压、治疗高血压的药物，它主要通过影响对血压的生理调节起重要作用的系统，如交感神经系统、内皮素系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等而发挥降压效应从而治疗高血压。目前，临床上常见的抗高血压药包括交感神经抑制剂如肾上腺素受体阻断剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、利尿剂如噻嗪类、钙通道拮抗剂如二氢吡啶类、血管扩张剂如硝普钠等等。对于某些患者而言，单独服用一种抗高血压药可能达不到理想的降压效果。为了提高降压功效，有时可能需要联合使用两种或更多种具有不同的降压机制的抗高血压药。在对不同的抗高血压药进行配伍的时候，要重视这些药物之间的相容性，以达到提高降压功效，同时避免不期望的副作用的效果。

缬沙坦(valsartan)是一种属于血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)的新型抗高血压药物，其通过对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS系统)的特异性阻断来实现控制血压的效果。研究显示，缬沙坦的人体生物利用度为约30％，达到血浆高峰浓度的时间为约2h，清除半衰期为约7h，血浆蛋白结合率为85％～99％，人的稳态分布容积为约17L。该药以原形排泄，其中胆汁排泄占约70％，肾脏排泄占约30％。该药物还具有长效、低毒等特点，为临床血压的治疗提供了一种新的选择。

氨氯地平(amlodipine)(通常使用其苯磺酸盐，即苯磺酸氨氯地平(amlodipinebesylate))属于钙通道阻滞剂(CCB)，主要是通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外的钙离子通道，发挥抗高血压及抗心绞痛作用。

缬沙坦和氨氯地平都是各自治疗领域的领军品种，缬沙坦和氨氯地平2007年的销售额超过60亿美元，目前在我国正处于成长上升期。由瑞士诺华公司(Novartis PharmaSchweiz AG)研发的两者的复方片剂(Exforge，倍博特)是全球第一个ARB/CCB单片复方制剂，于2007年6月获美国FDA批准上市销售。该复方制剂用于治疗原发性高血压，特别是用于单药不能充分控制血压的患者。