[发明专利]一种藤茶总黄酮固体脂质纳米粒及制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，涉及一种藤茶总黄酮固体脂质纳米粒及制备方法。以固态的天然或合成的类脂为载体，原料配比按重量分数为：藤茶总黄酮0.3％～0.7％；药脂比：1:3～1:12；表面活性剂：4％～12％；余量水。制备方法采用熔融‑超声法或高压均质法。本发明通过选择合适的固体脂质及乳化剂，优化原料配比，可提高藤茶总黄酮的包封率和载药量，减小粒径，以期提高其稳定性、生物利用度及靶向性。本发明选用简便易行，操作可控的熔融超声法，制备出粒径小、包封率和包封率较高的藤茶总黄酮固体脂质纳米粒，并体现缓释特性，为藤茶总黄酮的开发和临床应用提供了一种新剂型。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种藤茶总黄酮固体脂质纳米粒及其制备方法。

背景技术

藤茶系葡萄科蛇葡萄属显齿蛇葡萄Ampelopsis grossedentata(Hand.-Mazz.)W.T.Wang.的茎叶，为药食两用的类茶植物资源，是福建泰宁、将乐、尤溪等县区客家的瑰宝。其具有清热解毒，利湿消肿之功效，主治黄疸型肝炎，感冒风热，咽喉、目赤肿痛等症。近年研究表明，藤茶为富含黄酮类成分的一种天然植物，总黄酮含量高达40％以上，为黄酮之王，其中二氢杨梅素(又称福建茶素)，为其特征性成分。现代药理研究显示，藤茶总黄酮具有良好抗肿瘤活性、保肝护肝、降血糖降脂、抗氧化、抗炎抑菌、调节免疫力等作用。由此可见，藤茶总黄酮具有很高的开发价值和应用前景。

然而，藤茶总黄酮在体内消除快，口服吸收差，生物利用度低，严重影响了临床应用和体内药效。为了解决上述问题，通过开发合适的药物载体，改变药物在体内的分布并将药物输送到靶器官。含载体的制剂比普通药剂具有可及时释放药物，维持较高的血药浓度或靶器官的药物浓度，并具有较长的作用时间等优点。常见的药物载体有O/W乳剂、脂质体、微粒和毫微粒等。但是目前已有报道藤茶总黄酮主成分二氢杨梅素的长循环纳米脂质体、脂质体、微囊、自乳化系统、包合物等均不同程度存在粒径较大、包封率、载药量不高的问题，有待改善。

发明内容

本发明要解决的技术问题，在于提供一种藤茶总黄酮固体脂质纳米粒及制备方法，将藤茶总黄酮制成固体脂质纳米粒以改善其临床应用缺陷，并提高包封率和载药量。

本发明是这样实现的：

本发明首先提供了一种藤茶总黄酮固体脂质纳米粒，以固态的天然或合成的类脂为载体，原料配比按重量分数为：藤茶总黄酮0.3％～0.7％；药脂比：1:3～1:12；表面活性剂：4％～12％；余量水。

进一步地，所述载体包括室温下呈固态的山嵛酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯。其中优选油包水型单硬脂酸甘油酯，制备的藤茶总黄酮纳米粒粒径小，包封率、载药量高。

进一步地，所述表面活性剂优选具有较佳的乳化能力和安全性的非离子型表面活性剂泊洛沙姆188，另外其对藤茶总黄酮本身具有较好的溶解性。

优选地，本发明的原料配比按重量分数为：藤茶总黄酮0.48％、单硬脂酸甘油酯2.4％、泊洛沙姆1886.6％，余量水。

本发明还提供了一种所述藤茶总黄酮固体脂质纳米粒的制备方法，即熔融超声法，具体包括如下步骤：

(1)将表面活性剂和超纯水混合、溶解，并加热至温度T，作为水相；

(2)将藤茶总黄酮粉末、载体混合，加乙醇在温度T下搅拌熔融，即为油相；

(3)将水相及油相在相同的温度T下混合，并充分搅拌，待混合液挥发至无醇味，用超声波细胞粉碎机进行探头超声，得到藤茶总黄酮固体脂质纳米粒混悬液；

以上所述温度T为所述载体的熔点温度。

所述超声波细胞粉碎机的条件为：将变幅杆调至6，功率200w，每超声1s间隔2s，超声5分钟。