[发明专利]氢化可的松中间体17β-氰基甾体化合物的合成方法

说明书

本发明公开了氢化可的松中间体17β‑氰基甾体化合物的合成方法。该方法包括步骤：9‑OH AD与丙酮氰醇进行氰化反应，得到氰化物；所述氰化物消去羟基后得到目标产物‑17β‑氰基甾体化合物；所述方法的合成路线如下所示：。本发明方法在氰化反应过程可以完全避免传统线路氰化反应的副反应，产品收率和产品质量均大幅度得到提高，总收率在95%以上，产品纯度在98%以上。

技术领域

本发明属于化合物领域，具体涉及氢化可的松中间体17β-氰基甾体化合物的合成方法。

背景技术

现有技术中，氢化可的松中间体17β-氰基甾体化合物的合成路线如下所示：以9-OH AD为起始原料，经过消去反应，氰化反应得到目标产物。

但是在氰化反应过程，由于消去反应后9,11双键的存在，导致氰化反应会不可避免的出现较大程度的副产物,副产物结构如下：

由于该副反应的存在，不仅大幅度的影响目标产品收率（目标产品收率约为85%），同时也大幅度的影响目标产品质量（目标产品纯度在90%左右）。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种氢化可的松中间体17β-氰基甾体化合物的合成方法，该方法包括步骤：9-OH AD与丙酮氰醇进行氰化反应，得到氰化物；所述氰化物消去羟基后得到目标产物-17β-氰基甾体化合物；

所述方法的合成路线如下所示：

。

根据本发明的合成方法，该方法具体包括如下步骤：

（1）氰化反应：向氰化釜中投入溶剂、9-OH AD、丙酮氰醇与碱式盐溶液，进行氰化反应，反应完成后，降温，调节pH，静置后抽滤、水洗、烘干，得到氰化物；

（2）消去反应：将所述氰化物投入硫酸水溶液中，保温反应，搅拌析晶、抽滤、洗涤、烘干即可。

其中，上述合成方法步骤（1）中，所述溶剂可以为甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂。

其中，上述合成方法步骤（1）中，所述溶剂、9-OH AD、丙酮氰醇与碱式盐溶液的质量比可以为（0.8~1.5）∶1∶（0.8~1.5）∶（1.5~3），例如1∶1∶1∶2。

其中，上述合成方法步骤（1）中，所述碱式盐溶液可以为碳酸钾水溶液或者碳酸钠水溶液。例如，质量浓度为2~6%的碳酸钾水溶液。

其中，上述合成方法步骤（1）中，所述反应的条件为：30~35℃保温反应24~28h。

其中，上述合成方法步骤（1）中，所述调节pH的操作包括：降温至T≤25℃，滴加盐酸调pH=6~7；调毕加入水，搅拌5~10min，复测pH=6~7,继续降温至T≤10℃，静置。

其中，上述合成方法步骤（2）中，所述氰化物与硫酸水溶液的质量体积比可以为1∶（3~5）g/L。

其中，上述合成方法步骤（2）中，所述保温反应的条件可以为：10~15℃保温搅拌24~36小时。

其中，上述合成方法步骤（2）中，所述搅拌析晶的条件可以为：反应完成后，将反应液控温25℃以下慢慢倒入冰水中，搅拌析晶4~6小时。

本发明的有益效果：本发明以9-OH AD为起始原料，先进行氰化反应，然后再消去羟基得到目标产物。本发明方法在氰化反应过程可以完全避免传统线路氰化反应的副反应，产品收率和产品质量均大幅度得到提高，总收率在95%以上，产品纯度在98%以上。

附图说明

图1是本发明实施例1终产物17β-氰基甾体化合物的HPLC谱图。