[发明专利]一种可以扩大供肝来源的常温机械灌注系统

说明书

本发明提供了一种可以扩大供肝来源的常温机械灌注系统，所述机械灌注系统包括中央处理器组件，动力组件，肝脏存储组件，液体循环组件，监测组件和液体收集组件，所述液体循环组件包含肝脏灌注液存储器，所述肝脏灌注液存储器中存储有肝脏灌注液，所述肝脏灌注液含有柚皮素衍生物，且不含有红细胞。

技术领域

本发明属于医疗器械设计制造技术领域，具体涉及一种可以扩增供肝来源的常温机械灌注系统。

背景技术

中国是肝病高发国家，根据《2013中国卫生统计年鉴》和《中国肿瘤登记年报》，病毒性肝炎年新发病数137万，居甲乙类传染病首位；肝癌年新发病例为35.5万，年死亡率高达26.26/10万，居恶性肿瘤第二位；每年用于肝病的医疗保健费用数以百亿元计，成为影响国民健康、经济、社会发展的严重问题。随着肝移植手术技术、围手术期监护、高效免疫抑制药物不断进步，肝移植已成为挽救终末期肝病患者可靠、有效手段。然而，伴随肝移植手术例数的激增，供肝相对短缺的问题日益突出。据统计，每年约有15％的患者因病情加重或死亡而从肝移植等待名单剔除。供肝的短缺，迫使器官移植医生不断的扩大能够用来安全有效移植的供肝标准，因此，一些未达到理想供体的供肝也被越来越多的应用于肝移植。未达到理想供体的供肝也被称为“扩大的理想供肝”、“边缘供肝”。这类肝脏包括DCD供肝、高龄供肝、脂肪肝供肝、血型不相容的供肝及带有传染性疾病的供肝。

DCD供肝，即肝脏死亡肝捐献，是解决供肝严重短缺的有效途径之一。国际通用的荷兰Maastrichit分类标准将DCD供体分为可控(M-III)和不可控(M-1、M-II、M-IV、M-V)两大类型，其中可控型是指受到严重不可逆性损伤，但还未达到脑死亡的全套医学标准，经家属同意，有计划地撤除生命支持，等待死亡发生。《中国肝脏死亡器官捐献工作指南》将器官捐献分为3类：C-I即国际标准化脑死亡器官捐献；C-II即国际标准化DCD，包括M-I～M-V；C-III即心脑双死亡器官捐献，指虽已符合DBD标准，但鉴于脑死亡立法缺失，现仍按DCD程序实施。新的观点认为，热缺血时间应从出现临床低血压而非肝脏停跳开始计算。由此可见，任何一种DCD供肝类型都很可能面临热缺血时间较长的问题，尤其是经过心肺复苏的或不可控型DCD供体，将经历较长时间的低血压打击，严重损伤供肝功能。研究表明，热缺血时间及冷保存时间对DCD供肝质量及受体预后有重要影响。氧和营养物质来源的中断以及代谢产物的堆积可能是导致热缺血损伤最重要的因素，其必然结果是细胞的能量代谢障碍，肝组织三磷酸腺苷(ATP)严重减少甚至耗竭，腺嘌呤核苷酸总量剧减，进一步引起氧自由基生成、细胞内钙超载、细胞和细胞器功能出现紊乱、细胞凋亡。

肝移植过程中有3个必经阶段:(1)保存前阶段:包括供者管理和供肝获取；(2)保存阶段:包括供肝冲洗和体外保存；(3)再灌注阶段。每个阶段都会对移植物造成损伤并影响肝移植受者的预后。保存前阶段的损伤称为保存前损伤，是指供者本身存在的基础疾病及供者手术对移植物造成的损伤，这部分损伤可以通过合理的肝脏捐献标准及细致熟练的手术操作尽量避免。保存阶段的损伤是从供肝血流阻断到再灌注之前经历的损伤，这部分损伤只能设法减轻但不能避免。冷保存损伤是保存阶段主要的损伤形式，主要原因是保存过程的低温、缺氧所致内皮细胞水肿和酸中毒。再灌注阶段的损伤属于保存后损伤，其发生有两个阶段:第1阶段以免疫系统活化和氧化应激为特征；第2阶段以炎症细胞、细胞因子及黏附因子紊乱为特征。由于DCD供肝相比于DBD供肝等正常来源的供肝，经历了较长时间的热缺血，其在抑制工程中更容易发生缺血再灌注损伤，导致供肝出现不可逆的损伤，而无法满足临床移植的要求。目前，各国学者分别从供体预处理、改良供肝切取手术技术(无法避免低血压期损伤)、优化器官保存方法、受体药物干预(影响机体其他系统功能)等方面努力尝试提高DCD供肝质量，缩短热/冷缺血时间，延长肝脏耐受缺血时限，以期改善DCD供肝移植效果，其中，优化器官保存方法因其适用性广、可行性强、效果显著等优点，成为最具应用前景的突破点。