[发明专利]聚肌胞在防治胰腺炎及其相关病症中的用途

说明书

本申请提供了聚肌胞在防治胰腺炎及其相关病症中的用途。本申请具体提供了聚肌胞(即聚肌苷酸‑聚胞苷酸，poly I:C)活性物质在制备预防、缓解、辅助治疗和/或治疗胰腺炎及其相关病症的产品中的应用；在制备降低血清胰脂肪酶、降低胰腺组织中髓过氧化物酶水平、降低胰腺组织中促炎因子(如IL‑1β和/或CXCL1和/或CXCL2)转录表达水平和/或防止或减轻胰腺细胞损伤的产品中的应用；以及相关产品和方法。

技术领域

本申请属于生物技术和医药领域。具体而言，本申请涉及聚肌胞(也称聚肌苷酸-聚胞苷酸或poly I:C)活性物质在防治胰腺炎(例如急性胰腺炎)及其相关病症中的用途。

背景技术

胰腺炎是胰脏的炎性疾病。在该疾病中，胰腺可出现水肿、充血、出血甚至坏死，临床上出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热等症状。据统计，每年每十万人中，大约会有三十人罹患急性胰脏炎；而每年每十万人中，会多出八个慢性胰脏炎的新案例。在美国，约有万分之五的人罹患慢性胰脏炎。1990年，全球有约八万三千人因此丧命，而到了2013年，因胰腺炎致死人数则上升到了十二万三千人^[1]。寻找能够治疗、辅助治疗和/或预防胰腺炎的药物或者食品，对于胰腺炎的发病机制并开发相应的预防和治疗方法尤为重要。

临床胰腺炎分为急性和慢性胰腺炎两大类。急性胰腺炎主要是由于胰酶过度分泌活化导致胰腺本身消化造成损伤，其主要病理指标、病理机制与感染性炎症疾病等截然不同，由此，其预防和治疗方法也与其他炎症疾病的防治有所区别。慢性胰腺炎主要是因为急性胰腺炎反复发作造成的一种胰腺慢性进行性破坏的疾病。这两种胰腺炎都有类似的发病机理及临床表现，如血清胰脂肪酶、髓过氧化物酶水平提高、胰腺组织中促炎因子IL-1β、CXCL1和/或CXCL2转录表达水平提高、胰腺细胞损伤等。

干扰素(IFN)诱导剂聚肌苷酸-聚胞苷酸(别名：聚肌胞，Poly I:C)是人工合成的由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸组成的双链多聚RNA类似物，其可以通过诱导产生大量的I型IFN(IFN-I)，活化干扰素α/β受体(IFNAR)下游信号，具有广谱抗病毒作用、抗肿瘤作用^[2]，临床上可用于感染性疾病(如带状疱疹、疱疹性角膜炎)的治疗^[3]。此外，Poly I:C尚有免疫佐剂的作用，能刺激网状内皮系统，增强吞噬细胞的吞噬功能，增强抗体的形成，刺激同种移植反应及迟发型过敏反应。Poly I:C主要作用于Toll样受体3(TLR3)、维甲酸诱导基因I样受体(retinoic acid inducible gene I-like receptor,RIR)，激活干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF-3)及核因子κB(NF-κB)，上调I型干扰素及前炎症因子的表达。现有资料表明polyI:C可以激活免疫，诱发炎症^[4,5]。但是，poly I:C应用于抑制炎症的实验结果尚无报道。

综上，本领域迫切需要开发出防治胰腺炎的新途径、新药物。

发明内容

本申请正是提供了一种治疗、辅助治疗和/或预防胰腺炎的新途径，即采用polyI:C来防治胰腺炎及其相关病症和/或症状。

在本申请的第一方面中，提供了聚肌苷酸-聚胞苷酸活性物质在制备预防、缓解、辅助治疗和/或治疗胰腺炎及其相关病症和/或症状的产品中的应用。

在一些实施方式中，所述聚肌苷酸-聚胞苷酸活性物质选自下组：聚肌苷酸-聚胞苷酸、聚肌苷酸-聚胞苷酸卡那霉素、聚肌苷酸-聚胞苷酸衍生物(如聚肌苷酸-聚胞苷酸在药学上或生理学上可接受的盐和/或酯)、聚肌苷酸-聚胞苷酸干粉、聚肌苷酸-聚胞苷酸注射剂、以及本领域已知的其他聚肌苷酸-聚胞苷酸衍生物或产品。

在一些实施方式中，所述聚肌苷酸-聚胞苷酸活性物质的重均分子量为1.5～8kb或该范围内的任意数值及数值范围，或本领域中市售可获得的具有其他分子量的聚肌苷酸-聚胞苷酸活性物质。