[发明专利]一种作为影像学检查早期阿尔茨海默病示踪剂的短肽

说明书

本发明公开了一种作为影像学检查早期阿尔茨海默病示踪剂的短肽，包含的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：1所示。该短肽分子量小，特异性高，亲和性高，是一种与Cu‑Aβ₄₂金属蛋白复合物结合的结合肽，作为示踪剂用，提高通过影像学技术早期诊断阿尔茨海默病时预测的准确度高。

技术领域

本发明涉及一种作为影像学检查早期阿尔茨海默病示踪剂的短肽。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)作为老年痴呆的一种常见类型的神经系统退行性疾病，主要临床特征是进行性的记忆障碍，认知功能损伤以致人格改变及语言障碍等精神症状，近年随着人口老龄化，AD发病趋势逐年递增。AD的病理性特征改变之一是β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide，Aβ)沉积形成的细胞外老年斑，Aβ的细胞毒性及其脑内沉积是导致AD脑内神经元死亡的重要原因。Aβ沉积与脑结构和神经功能改变有关，且与轻度认知损害或阿尔茨海默病的病理改变相一致。Aβ1-42是脑内老年斑的主要成分，其寡聚体的形成具有极强的神经毒性。铜离子作为机体重要的微量元素之一，在Aβ的异常聚集和沉积中也扮演了非常重要的角色。研究表明，Aβ是一个拥有多金属键合位点的金属蛋白，其N端的6，13，14位组氨酸残基是金属离子键合的关键位点。Aβ1-42的序列含有组氨酸His-13位点与人血清白蛋白Cu²⁺结合基序有惊人的相似之处。Aβ并不是自发地聚集，而是与脑中的过量金属(如Cu²⁺，Zn²⁺)发生了一种年龄依赖性的作用，它使Aβ沉淀为富含金属的斑块。Aβ-Cu的聚合物具有加剧Aβ沉淀，进而加剧AD病程。因此对Aβ产生和聚集的监测可以作为AD发病的诊断依据之一。目前，对于阿尔茨海默病的早期检测与诊断方法，包括影像学检查，影像学技术的发展对于阿尔茨海默病的诊断具有重要意义，目前常用的方法为PET显像。PET显像是利用同位素示踪原理，显示示踪剂分布和变化的一项功能成像技术，主要有18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET和Aβ-PET。18F-FDG PET是用来检测脑组织中的葡萄糖代谢率，并认为葡萄糖代谢率与认知功能相关；Aβ-PET：是一项与Aβ结合的示踪剂成像技术。但此技术也存在着如下的缺点，如18F-FDG PET显像，葡萄糖代谢是非特异性指标，多种原因如缺血、炎症反应等均可以影响葡萄糖代谢，可能与阿尔茨海默病病程无直接关系。

噬菌体表面展示技术是一种能够在丝状噬菌体表面展示大量多肽和蛋白质文库的分子多样性技术,从噬菌体展示的文库中几乎可以筛选出针对所有靶标存在高度亲和性和特异性的多肽、蛋白质及抗体,这些筛选的多肽及抗体已经被广泛应用于临床疾病的诊断和治疗。本专利通过噬菌体表面展示技术筛选出针对Cu-Aβ₄₂结合序列特异性短肽，一方面可以作为早期阿尔茨海默病影像学检查示踪剂，另一方面也可作为潜在的治疗药物以减缓脑内Aβ的聚集。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种作为影像学检查早期阿尔茨海默病示踪剂的短肽。

本发明采用如下技术方案：

一种作为影像学检查早期阿尔茨海默病示踪剂的短肽，包含的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：1所示。

进一步的结果表明该短肽是Cu-Aβ₄₂金属蛋白复合物特异性结合肽。

并这个短肽是由噬菌体随机展示十二肽库筛选所得。

公布了如上述作为影像学检查早期阿尔茨海默病示踪剂的短肽在早期诊断阿尔茨海默症中的用途。

Cu-Aβ₄₂金属蛋白复合物结合肽的筛选方法，包括如下步骤：

(1)Cu-Aβ₄₂金属蛋白复合物制备与ESR波普分析：