[发明专利]一种生物仿生基质的3D打印墨水及其制备方法有效
| 申请号: | 201811375168.5 | 申请日: | 2018-11-19 |
| 公开(公告)号: | CN109316630B | 公开(公告)日: | 2021-03-26 |
| 发明(设计)人: | 王富友;张玲 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院;重庆凝骄生物科技有限公司 |
| 主分类号: | A61L27/26 | 分类号: | A61L27/26;A61L27/50;A61L27/52;B33Y70/10;B33Y80/00 |
| 代理公司: | 重庆乐泰知识产权代理事务所(普通合伙) 50221 | 代理人: | 谭科学 |
| 地址: | 400038 重*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 生物 仿生 基质 打印 墨水 及其 制备 方法 | ||
1.一种生物仿生基质的3D打印墨水,其特征在于,墨水中物质质量浓度为4~7mg/ml,其物质原料按质量比计由以下组成:胶原蛋白:琥珀酰化胶原蛋白:醛基化硫酸软骨素:醛基化透明质酸为35~45:35~45:10~15:5~15;墨水的溶剂为水。
2.根据权利要求1所述的生物仿生基质的3D打印墨水,其特征在于,其物质原料按质量比计由以下组成:胶原蛋白:琥珀酰化胶原蛋白:醛基化硫酸软骨素:醛基化透明质酸为40:40:15:5。
3.根据权利要求1或2所述的生物仿生基质的3D打印墨水的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
a. 将胶原蛋白琥珀酰化至酰化程度40~70%;
b. 再分别将硫酸软骨素醛基化和透明质酸醛基化,醛基化程度40~80%;
c. 按照质量比将胶原蛋白和a、b步骤产物混合即可。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤a用琥珀酸酐进行酰化反应。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,胶原蛋白琥珀酰化方法为:室温下,将pH7~7.5质量分数为1~10%的胶原蛋白水溶液,按胶原蛋白:琥珀酰酐质量比为100:15~50计的琥珀酰酐,分次加入胶原蛋白水溶液,并调节稳定pH值在7~7.5;加完后继续反应1~3h终止,再次调节pH值至7~7.5;将产物4℃下进行透析,透析完后离心收集样品进行冷冻干燥备用。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述透明质酸醛基化的方法为:将高碘酸钠水溶液缓慢的加入到透明质酸溶液中,所述透明质酸:高碘酸钠质量比为1~3:1,室温条件下反应2-5h,再加入乙二醇使未反应的高碘酸钠失活;反应产物用水或者PBS缓冲液体系中进行透析24~48小时,冷冻干燥后即可。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述高碘酸钠水溶液摩尔浓度为0.25mol/L;所述透明质酸溶液的浓度为10mg/ml,高碘酸钠与乙二醇体积比为3~5:1。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述硫酸软骨素醛基化的方法为:按照高碘酸钠与硫酸软骨素反应的物质的量比为1:2在硫酸软骨素水溶液中加入高碘酸钠,避光反应2~6h后,加入乙二醇终止反应,高碘酸钠与乙二醇体积比为3~5:1,30~60min之后,再加入氯化钠,充分溶解后以体积比1:2~4加入无水乙醇,搅拌数分钟后得到絮状沉淀,将反应产物在透析袋中用水或者PBS缓冲液体系中进行透析48~72小时,将产物进行冷冻干燥得醛基化硫酸软骨素。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述硫酸软骨素水溶液的质量浓度为10~20mg/ml。
10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述透析袋的截留分子量为8000~14000。
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