[发明专利]RIPOR3在制备用于乳腺癌检测和治疗的生物制品中的应用

说明书

本发明公开了乳腺癌分子标记物RIPOR3在制备用于乳腺癌检测和治疗的生物制品中的应用，本发明人发现RIPOR3在乳腺癌组织或乳腺癌细胞中的表达下调。本发明还公开了用于乳腺癌检测或预后的试剂盒，所述试剂盒包括特异性扩增RIPOR3的引物序列。利用本发明的试剂盒进行乳腺癌的辅助诊断和预后评估，对后续临床治疗具有指导意义。另外，将RIPOR3用来制备治疗乳腺癌的药物组合物也可用于乳腺癌的基因治疗、药物治疗等临床应用。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学技术领域，具体涉及RIPOR3在制备用于乳腺癌检测和治疗的生物制品中的应用。

背景技术

乳腺癌已成为世界上女性中发病率最高的肿瘤，严重影响女性的生命健康。尽管筛查方案和辅助疗法的发展取得了成功，但相当大比例的乳腺癌患者死于癌症转移。与其他大多数国家一样，乳腺癌也成为了中国女性最常见的癌症；每年中国乳腺癌新发数量占全球的12.2％，死亡数量占全球的9.6％。90年代以来，中国的乳腺癌发病率增长速度是全球的两倍多，城市地区尤为显著。乳腺癌诊治的关键在于早发现、早诊断和早治疗。癌基因的激活，或者抑癌基因的失活在肿瘤发生发展过程中起着关键作用。随着大规模、高通量测序技术的推广应用，发现新的癌基因和抑癌基因不仅为肿瘤的诊断和预后提供了颇具价值的标准，同时也为寻找新的肿瘤生物治疗靶点奠定基础。

FAM65蛋白家族包括成员FAM65A(也称为Rho家族相互作用细胞极化调节蛋白1)，FAM65B(也称为Rho家族相互作用细胞极化调节蛋白2)和FAM65C(也称为Rho家族相互作用细胞极化调节蛋白3，即Rho family-interacting cell polarization regulator 3,RIPOR3)。已显示FAM65A定位于足细胞主要过程和肾细胞体。FAM65B在肌细胞分化期间早期下调，并且以两种长和短的同种型发生，其在不同组织中差异表达。FAM65C(RIPOR3)似乎也发生在两种同种型中，通过可变剪接产生。

RIPOR3基因位于染色体20的NC_000020.11位置，RIPOR3的参考包括NCBI(GenBank)参考序列转录变体1(NM_080829.3)及其编码的较短蛋白同种型1(NP_543019.2)；以及NCBI(GenBank)参考序列转录变体2(NM_001290268.1)及其编码的具有更长N-末端的较长蛋白同种型2(NP_001277197.1)，与变体1相比该变体2在5'UTR中不同并且使用替代的上游AUG。

目前，关于RIPOR3基因或蛋白在乳腺癌中的作用机制尚不清楚，其功能和表达变化的临床意义尚未有报道。因此，分析RIPOR3基因与乳腺癌发生发展的关系，探索针对RIPOR3途径的肿瘤治疗和预警策略至关重要。

发明内容

为解决上述问题，本发明一个目的是提供乳腺癌分子标记物RIPOR3在制备用于乳腺癌检测、预后或治疗的生物制品中的应用，其中所述分子标记物为RIPOR3基因或蛋白，其具有NCBI数据库的基因ID:140876所示人RIPOR3的NM_001290268.1或NP_001277197.1所示序列。

如本发明所用，术语RIPOR3(Rho家族相互作用的细胞极化调节蛋白3)是指人RIPOR3基因或蛋白、或其同源物、或具有其生物活性的变体形式。

本发明采用RT-PCR方法检测了RIPOR3基因在人乳腺癌组织和癌旁组织中的表达，并验证了RIPOR3基因在乳腺癌组织或乳腺癌细胞中表达下调。

如本发明所用，术语“表达下调”是指所表达基因的序列量测量证明，相对于癌旁正常乳腺组织或健康人乳腺组织，所检测的患者乳腺癌组织中测量的该基因表达量具有至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更多的表达降低，例如乳腺癌组织中该基因表达量为正常乳腺组织中的90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％或更低。