[发明专利]新晶型的抗肿瘤化合物及其制备方法和含其的组合物

说明书

本发明公开了一种新晶型的抗肿瘤化合物及其制备方法和含其的组合物。本发明化合物Ⅰ,即1‑(2‑(双(2‑甲氧乙基)氨基)乙基磺酰基)‑7‑(三氟甲基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂卓‑5‑醇新晶型的制备方法，将化合物Ⅰ溶于8至9倍质量/体积比的乙腈/二异丙基乙胺中，乙腈/二异丙基乙胺的体积比为7:3，加热至回流，溶解后，然后冷却至15±2℃，保温静置2—3小时，析出结晶，过滤，室温真空度0.06‑0.08Mpa干燥3—4小时，得到上述化合物Ⅰ新晶型。本发明用于制造治疗抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及含有一种抗肿瘤药物新晶型的药物组合物、新晶型的制备方法及该新晶型用于制造治疗肿瘤的药物中的应用。

背景技术

癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。我国癌症年发病人数在120万左右，死于癌症的人数高达90万以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上升的趋势。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。

临床上治疗肿瘤，一般采用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低，同时，临床研究发现目前使用的抗癌药物存在很大的不足，寻找新型的抗癌药物已成为新药研究的热点。

中国发明专利201210445465.9(2014年4月9日授权)中公开了一类如下结构的苯并氮杂卓类衍生物：

式中：所述R1为：氢、卤素、卤素取代的C1-C4的烷基中的任一种；

所述R2为：氧或羟基；所述R3为氢、C1-C4的烷基、C1-C4烷氧基、卤素、羟基中的任一种。

当R1为三氟甲基，R2为羟基，R3为甲氧基时，化学名为1-(2-(双(2-甲氧乙基)氨基)乙基磺酰基)-7-(三氟甲基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂卓-5-醇，即化合物Ⅰ，化学结构式：

化合物Ⅰ，淡黄色固体，熔点183.3℃-184.7℃；具有良好抗肿瘤活性，尤其是人肺腺癌细胞、人乳腺癌细胞、人胃癌细胞有明显的抑制作用。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种新晶型的抗肿瘤化合物Ⅰ。

本发明的另一个目的，公开了一种新晶型的抗肿瘤化合物Ⅰ的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含一种新晶型的抗肿瘤化合物Ⅰ药物组合物。

本发明还公开了一种抗肿瘤化合物Ⅰ新晶型在制造治疗抗肿瘤药物中的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种新晶型的抗肿瘤化合物Ⅰ，该晶型X射线粉末衍射特征吸收峰(2θ)和D值见下表，误差为±0.2，见附图。

图谱中峰强度大于10的特征峰：

所有特征峰:

本发明中2θ值的测定使用光源，精度为±0.2°，因此代表上述所取的值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。

新晶型化合物Ⅰ具有以下结构特征：