[发明专利]生物活性维生素D衍生物或类似物的新用途

说明书

本发明公开了生物活性维生素D衍生物或类似物的新用途。本发明意外发现，生物活性维生素D衍生物或类似物在多种疾病或皮肤症状相关的皮肤色素沉着中起到了减轻其色素沉着的作用，尤其是在减少或预防与炎症损伤或炎症相关的皮肤状况、爱迪生氏病、黑棘皮病、甲状腺疾病导致的皮肤色素沉着，以及在减少痣、胎记、黄褐斑、雀斑、老年斑的色素沉着中能使色素沉着区域皮肤色度明显变浅或使色素沉着区域皮肤面积明显减少，为拓宽生物活性维生素D衍生物或类似物的应用范围，以及为新型抑制皮肤色素沉着的药物的开发提供了新的方向，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地，涉及生物活性维生素D衍生物或类似物在制备用于减少或预防色素沉着的产品中的新用途。

背景技术

自然的皮肤受到许多生理和遗传因素的影响。皮肤的色素沉着问题可由多种外在或内在因素引起，诸如疾病、太阳的有害UV辐射、暴露于环境、压力、疲劳或其组合。漂亮皮肤的标准定义包括具有透明质感和均匀底色的颜色，且无视觉或触觉不连续性的皮肤。这种自然外观的基础在于皮肤结构本身。人类皮肤的外层是被称为角质层的半透明层。角质层的透明性使得可观察到较深层的皮肤，此处存在血管和黄色素、褐色素和黑色素等多种色素。

色素沉着障碍可体现为多种形式，如色素沉着过度、色素减退和色素沉着不均匀等。皮肤色素沉着的形成特别复杂，是一个复杂的色素调控系统，由多个基因位点编码产物共同调控，不同原因形成的色素沉着其作用机理和治疗机理不同。而且皮肤色素的合成、运输和累计一般而言是一个持续的过程，有些物质可能在实验室研究中具有一定的减少黑色素合成的作用，但是一方面其可能不能完全阻断色素合成这个过程，另一方面不能消除已经沉积的色素或者不能清除色素沉积细胞，在这种情况下，这些物质并不能减轻色素沉着障碍。理想的皮肤除了具有透明的外观和均匀分布的色彩外，也应是平滑和均匀的且无明显的表面瑕疵。为满足这类需求，已进行了许多尝试以开发减少或预防皮肤色素沉着的物质，但到目前为止已开发的物质往往功效并不理想，而且有些还具有一定的安全隐患，如近年来日本学者研究发现黑色素合成抑制剂曲酸可能有致癌性。

目前发现，生物活性维生素D衍生物或类似物他卡西醇、卡泊三醇和骨化三醇具有抑制角质形成细胞过度增殖的作用，可开发成治疗银屑病的药物。 US20100222275公开了他卡西醇、卡泊三醇和骨化三醇等生物活性维生素D衍生物或类似物通过加厚白癜风患者患病部位变薄的表皮，增加色素沉着，从而发挥治疗白癜风的功能。徐前喜等观察到卡泊三醇对体外培养的黑素细胞有促黑素合成的作用。汤芦艳等研究发现卡泊三醇对黑素细胞增殖无影响，可增加黑素细胞酪氨酸酶蛋白表达水平，提高酪氨酸酶活性，从而促进黑素细胞的黑素合成。多数研究显示生物活性维生素D衍生物或类似物具有促进白癜风患者患病皮肤色素积累的作用，因此生物活性维生素D衍生物或类似物除了最初开发应用于银屑病的治疗，目前已开始临床应用于改善白癜风症状。但是也有一些相反和不利的研究结果报道，如有文献显示一定浓度范围的生物活性维生素D衍生物或类似物抑制了正常的人黑素细胞酪氨酸酶的活性。许多研究小组致力于生物活性维生素D衍生物的潜在价值，但研究结果尚存在一定的争议，如何正确评价维生素D的作用仍是一项很有挑战性的工作。

事实上，迄今对色素表达紊乱相关疾病的机理的研究并不透彻，还有许多待解答的问题。色素表达紊乱相关疾病的机理非常复杂且不同病变类型(色素表达增加或减少)的病理机制存在差异，同一种物质对于不同病变类型的黑素细胞的作用是不一样的，而且可能同时通过多种途径发挥相应的功能。不幸的是，目前可以采用的处置法不能完全令人满意，特别是在副作用方面，诸如使用某些局部活性剂可能发生的皮肤刺激。因此，目前急需疗效确切、适合个人需要的，能减少或预防具有较深的色素沉着的皮肤区域的活性物质。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对上述现有技术的不足，提供生物活性维生素 D衍生物或类似物在制备用于减少或预防色素沉着的产品中的新用途。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：