[发明专利]一种具有抗炎作用的化合物及其在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种具有抗炎作用的化合物及其在制备抗炎药物中的应用。所述化合物的结构式如式(I)所示：该化合物可显著抑制细胞炎症因子NO、TNF‑α、IL‑1β和IL‑6的表达，显著降低细胞中和组织中细胞炎症因子的含量，具有显著的抗炎活性，而且稳定性较好、安全性好。该化合物是利用现代技术手段，对传统中药进行二次开发，从传统中药妇科千金片或妇科千金胶囊中提取、分离、纯化得到，且提取分离方法简便、易于合成，可适应新药的产业化应用，为炎症或与炎症相关的疾病，尤其为宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎、乳腺炎和前列腺炎治疗药物的开发提供了方向，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地，涉及一种具有抗炎作用的化合物及其在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症作为一种重要的病理过程在人体中十分常见，它本身是作为机体对于外来的或者异体的刺激的一种自身免疫应答。而当这种应答失调或者过分应答导致机体的自损伤时，就演变成了炎症。所以大多数的疾病都伴随着炎症的介导和发生，而炎症的介导和发生又使得疾病对于机体的损伤加重，如风湿性关节炎、糖尿病合并症、癌症、动脉粥样硬化、炎性肠病等。在这些过程中，促炎因子如TNF-α、IL-6、IL-1β等都起到了重要的作用。

巨噬细胞能产生多种炎症介质参与炎症反应，其中，NO为重要的细胞炎症因子，NO参与机体许多生理和病理过程，参与巨噬细胞的细胞毒和免疫调节、松驰血管平滑肌、抑制血小板聚集和传递神经信息等，同时在炎症反应中也发挥复杂作用。过量NO会促进炎症性疾病的发生与发展外，还能诱导其他炎症因子释放。NO生成过量可见于：骨性关节炎、类风湿性关节炎、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、全身炎性反应综合征、脓毒血症、脓毒性休克等多种疾病。

妇科千金方是由穿心莲、当归、党参、单面针、金樱根、鸡血藤、功劳木和千斤拔8味药材制成的药物。功效为清热除湿，补益气血。用于湿热瘀阻所致的带下病、腹痛，症见带下量多、色黄质稠、臭秽，小腹疼痛，腰骶酸疼，神疲乏力；慢性盆腔炎、子宫内膜炎，慢性宫颈炎见上述证候者。其中，穿心莲内酯是穿心莲的主要活性成分之一，其无明显毒副作用、药效长，一直是研究的热点。然而，进一步的研究发现，穿心莲内酯水溶性较差，具有多个不稳定的化学位点，在体内吸收少和生物利用度低，极大地限制了它的应用。而且，穿心莲中二萜内酯类化合物成分复杂，目前发现约四十种，而且不同化合物结构上的细微差别，也会使其功效相差甚远。

目前，穿心莲中二萜内酯类化合物的活性机制尚未有确切的研究成果，同时，本领域急需植物来源的、增加抗炎活性和提高化学稳定性的新型抗炎化合物，以高效抑制细胞炎症因子NO、TNF-α、IL-1β、IL-6的表达和含量，从而有效应用于炎症或与炎症相关疾病的治疗。

发明内容

本发明的目的是针对穿心莲中二萜内酯类化合物的活性机制不明，以及植物来源的、增加抗炎活性和提高化学稳定性的新型抗炎物质的不足，提供一种从传统中药妇科千金片或妇科千金胶囊中提取、分离、纯化得到的具有抗炎作用的化合物。

本发明的目的在于提供一种穿心莲中二萜内酯类化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药在制备用于治疗炎症或与炎症相关的疾病的药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种含有所述化合物、或其药学上可接受的盐、或前药的用于治疗炎症或与炎症相关疾病的药物组合物。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

发明人从妇科千金片提取物中分离得到一种穿心莲内脂类似物，其结构式如式(I)所示：