[发明专利]一种靛红衍生物的合成方法

说明书

本发明提供了一种靛红衍生物的合成方法，是在有机溶剂中，在氧气条件下，以N‑烃基‑N‑芳香基甘氨酸酯衍生物为底物，经酸催化进行环化反应；待反应完全后减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，即得目标产物。本发明反应所需试剂价格低廉，成本低，产率高；反应步骤简洁，操作方便，后处理简单，安全性高，环境污染小；反应条件温和，不需要金属催化剂和强氧化剂，绿色环保。

技术领域

本发明涉及一种靛红衍生物的合成方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

靛红衍生物广泛存在于自然界中。靛红衍生物作为杂环化合物，在染料和医药中作为重要的中间体，具有抗痉挛、抗HIV、抗炎症、抗真菌等功效，所以靛红衍生物的合成有着十分重要的意义。上述靛红衍生物的结构如下：

其中，R₁为烃基、烃氧基、芳香基；R₂为烃基、芳香基。

近几年，国内外文献报道的合成靛红衍生物的方法很多：（1）铜催化N-芳基酰胺甲醛分子内C-H氧化环化反应合成靛红。（Bo-Xiao Tang, Ren-Jie Song, Cui-Yan Wu, YuLiu, Ming-Bo Zhou, Wen-Ting Wei, Guo-Bo Deng, Du-Lin Yin, Jin-Heng Li. J. Am Chem. Soc.2010, 132, 8900-8902.）（2）铜催化芳基乙酰胺的串联氧化环化反应有效合成靛红。（Jie Sun, Bingxin Liu, Bin Xu. RSC Adv.2013, 3, 5824-5827.）（3）铜催化二苯胺与乙醛酸乙酯选择性氧化酰化反应合成靛红。（Tao Liu, Haijun Yang, Yuyang Jiang,Hua Fu. Adv. Synth. Catal. 2013, 355, 1169-1176.）（4）N-烃基-2-溴/氯乙酰苯胺氧化环化反应合成N-烃基靛红。（QingwenGui, Fenglin Dai, Jidan Liu, Peixing Chen,Zhiyong Yang, Xiang Chen, Ze Tan. Org. Biomol. Chem., 2014, 12, 3349-3353.）（5）钯催化不活泼芳基C(sp²)-H键通过分子内酰化反应合成靛红。（Jue Li, Yang Zheng,Xinling Yu, SongyangLv, Qiantao Wang, Li Hai and Yong Wu. RSC Adv., 2015, 5,103280-103283.）（6）钯催化下的氧化双羰基化反应得到靛红。(Wu Li, ZhengliDuan,Xueye Zhang, Mengfan Wang, Ru Jiang, Hongyao Zeng, Chao Liu, Aiwen Lei.Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 1893-1896.)（7）过氧化氢促进α-羟基-N-芳酰胺衍生物氧化环化反应合成靛红。（Jie Li, Xu Cheng, Xiaojun Ma, GuanghuiLv, Zhen Zhan,Mei Guan, Yong Wu. Synlett2016, 27, 2485-2488.）（8）PCC催化分子内环化反应合成靛红。（Qiming Yue, Yaoling Wang, Li Hai, Li Guo, Hongmei Yin, Yong Wu.Synlett.2016, 27, 1292-1296.）（9）甘氨酸酯高效构建靛红骨架。（Xiaodong Jia,Yingzu Zhu, Yu Yuan, Xuewen Zhang, ShiweiLv, Liang Zhang, Liangliang Luo. ACS Catal. 2016, 6, 6033-6036.）（10）氧化活泼C(sp³)-H键引发N-芳基甘氨酸酰胺C(sp²)-H键活化构建靛红骨架。（Honghe Ji, Yingzu Zhu, Yu Shao, Jing Liu, Yu Yuan,Xiaodong Jia. J. Org. Chem.2017, 82. 9859-9865.）。尽管近年来合成靛红的方法有了很大的改进，但这些合成方法还是有很多缺点，如反应条件剧烈（需要很强的氧化剂），使用了昂贵的金属催化剂、自由基引发剂等，一方面增加了成本，另一方面对环境造成了较大污染。